Irinotecan nanoliposomiale, oxaliplatino più capecitabina come terapia di conversione del cancro colorettale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Con una piena comprensione dello studio, ciascun partecipante si è offerto volontario per partecipare a questo studio e ha firmato il consenso informato (ICF) con buona conformità e follow-up.
2. Età ≥18 e ≤70.
3. Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0 o 1.
4. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
5. Pazienti con adenocarcinoma di tipo MSS/pMMR confermato istopatologicamente del colon e del retto superiore non trattabile con radioterapia.
6. Ci si aspettava che la resezione R0 fosse ottenuta mediante resezione d'organo necessariamente combinata, oppure la resezione R0 non può essere ottenuta, valutata mediante TC e/o MRI e discussione del team multidisciplinare (MDT).
7. Lo stadio clinico era cT4N1-2M0 o cT4bN0M0 secondo l'ottava edizione dell'AJCC.
8. I pazienti con tumore colorettale primario multiplo sono idonei, se uno dei tumori primari soddisfa i criteri di inclusione.
9. I pazienti con ostruzione intestinale sono stati alleviati dallo stent del colon o dalla stomia.
10. I pazienti non avevano ricevuto terapie sistematiche, come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia.
11. Almeno una lesione valutabile (secondo lo standard RECIST v1.1);

12. Funzione organica adeguata secondo i seguenti valori dei test di laboratorio:

    1. Valore di emoglobina ≥ 90 g/l.
    2. Conta dei globuli bianchi ≥ 3,5*109/L.
    3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5*109/L.
    4. Conta piastrinica ≥100*109/L.
    5. Creatinina sierica ≤ limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
    6. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​limite normale superiore (ULN).
    7. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤2,5 limite superiore del valore normale (ULN).
13. Le donne con potenziale riproduttivo (< 2 anni dopo l'ultimo periodo mestruale) e gli uomini usano metodi contraccettivi efficaci fino a sei mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che avevano mostrato ipersensibilità ai farmaci in esame o ad altri prodotti liposomiali.
2. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane.
3. Cancro precedente o concomitante diagnosticato entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle guarito e del carcinoma in situ della cervice; il trattamento di altri tumori maligni è stato completato da più di 5 anni e non esistono dati clinici e evidenza imaging di recidiva o progressione tranne).
4. Cancro del colon-retto di tipo dMMR/MSI-H.
5. Neuropatia periferica sintomatica ≥ grado 2 (CTCAE 5.0).
6. Pazienti incapaci di deglutire o con mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
7. I pazienti hanno avuto un sanguinamento grave (grado CTCAE 5,0 ≥ 3) nelle 4 settimane precedenti.
8. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale, diarrea cronica o malattia infiammatoria intestinale inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa nei 6 mesi precedenti il ​​primo trattamento in studio.
9. I pazienti con malattia polmonare interstiziale, ad eccezione del solo imaging, hanno dimostrato una malattia polmonare interstiziale senza sintomi.
10. Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (le sedi sintomatiche o metastatiche sono il mesencefalo, il ponte, il midollo o il midollo spinale) o altre malattie del sistema nervoso centrale.
11. Ha ricevuto forti inibitori o induttori di CYP3A4 e CYP2C8 o forti inibitori di UGT1A1 nelle 2 settimane precedenti.
12. Ipertensione non controllata da un singolo farmaco antipertensivo (pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg). Pazienti con disfunzione cardiaca grave, come LVEF < 50%, CHF ≥ grado 2, angina grave/instabile, storia di ictus o attacco ischemico transitorio o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti. Pazienti con anamnesi di tachicardia ventricolare, torsione di punta, QTc prolungato, blocco di branca sinistro completo o blocco della conduzione atrioventricolare di terzo grado.
13. Funzione anormale della coagulazione del sangue, tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
14. Le pazienti in età fertile non sono disposte a praticare la contraccezione.
15. Pazienti con infezione attiva da epatite B, epatite C, sifilide o virus dell'immunodeficienza umana.
16. I pazienti con infezioni attive in corso necessitano di un trattamento anti-infettivo entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
17. Storia di un disturbo neurologico o mentale definito, inclusa epilessia e demenza.
18. Pazienti con qualsiasi malattia clinicamente significativa, disturbi metabolici o anomalie di laboratorio. Lo sperimentatore potrebbe ragionevolmente considerare quei pazienti non idonei per lo studio, influenzando l'analisi dei risultati o mettendo tali pazienti ad alto rischio.