MAD IVT VP-001 u subjektů s retinální dystrofií související s mutací PRPF31 (Wallaby)

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské pohlaví; ≥12 let na začátku (návštěva 2).
2. Mít molekulární (genetickou) diagnózu mutace PRPF31.
3. Mít klinickou diagnózu retinální dystrofie související s mutací PRPF31, to znamená RP11. Následující stavy mohou být zahrnuty, pokud jsou způsobeny RP11, pokud podle názoru zkoušejícího nebudou narušovat hodnocení studie nebo se vyřešily: makulární edém (intraretinální, subretinální nebo jiná tekutina) vyžadující pravidelnou léčbu s frekvencí nižší než každých 6 týdnů; makulární edém musí být stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem (návštěva 1). Zkoušející se musí poradit s lékařským monitorem studie.
4. Pokud je vám ≥18 let, rozumíte jazyku informovaného souhlasu a jste ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie. Pokud je nezletilá osoba (12 až <18 let), rodič nebo zákonný zástupce ochoten a schopen poskytnout písemné povolení k účasti nezletilé osoby před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, a pediatrický účastník je schopen poskytnout souhlas s účastí ve studii odpovídající věku.
5. Pokud je ≥18 let, jste ochotni dodržovat pokyny a zúčastnit se všech plánovaných studijních návštěv. Pokud je nezletilý (12 až <18 let), který je schopen dokončit všechna hodnocení studie, dodržuje protokol a má rodiče nebo pečovatele, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat pokyny ke studiu a navštěvovat studijní návštěvy s účastníkem podle potřeby, v názor vyšetřovatele.

6. Splňuje ≥1 z následujících pro vizuální funkci ve studovaném oku:

   1. V4e zorné pole >1000 deg2, na kinetickou perimetrii
   2. <Průměrný práh mikroperimetrie: >5 decibelů (dB) až <15dB
   3. Zraková ostrost: 20/40 až 20/200 včetně (>35 a <70 písmen studie včasné léčby diabetické retinopatie [ETDRS])
   4. Délka elipsoidní zóny (EZ) >1000 mikronů, z toho 500 mikronů je souvislých, podle SD-OCT
   5. Základní hodnota FST není horší než -20 dB
7. Účastníci ve fertilním věku a mužští účastníci nesmějí být těhotné nebo kojící a musí být sexuálně neaktivní abstinencí, což je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastnice, nebo souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu trvání studie. Adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální – perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepce; mechanické - spermicid ve spojení s bariérou, jako je kondom nebo membrána; nitroděložní tělísko (IUD); nebo chirurgickou sterilizací partnera. Pro nesexuálně aktivní účastníky může být abstinence považována za adekvátní metodu kontroly porodnosti. Mezi účastnice ve fertilním věku patří všechny účastnice, které prodělaly menarché a neprošly úspěšnou chirurgickou sterilizací (bilaterální tubární ligaturou, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií) nebo nejsou postmenopauzální (12 měsíců po poslední menstruaci).

Kritéria vyloučení:

1. Máte jakékoli nekontrolované systémové onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovalo účast ve studii, které mimo jiné zahrnuje infekci, nekontrolovaný zvýšený krevní tlak, kardiovaskulární onemocnění nebo problémy s kontrolou glykémie nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by mohl účastníka ohroženého v důsledku studijních postupů.
2. Mutace v genech, které způsobují autozomálně dominantní RP, Xlinked RP, nebo přítomnost bialelických mutací v genech autozomálně recesivní RP/retinální dystrofie jiných než mutace PRPF31.
3. Užili jste antivaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) během 2 měsíců nebo injekce kortikosteroidů během posledních 3 měsíců.

4. Měl jsem Ozurdex

   • implantáty umístěné do 3 měsíců nebo Retisert
   • nebo Iluvien
   • implantáty umístěné do 3 let před základní linií (návštěva 2).
5. Během 3 měsíců před výchozím stavem (návštěva 2) podstoupili jakoukoli vitreoretinální operaci (sklerální spona, pars plana vitrektomie, odebrání spadlého jádra nebo nitrooční čočky, radiální neurotomie optiku, sheatotomie, cyklodestruktivní procedury nebo mnohočetné filtrační operace [2 nebo více] ) nebo jinou oční operaci.
6. Mít neprůhlednost očního média nebo špatnou dilataci zornic znemožňující kvalitní oftalmologické vyšetření nebo fotografování, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
7. Použili jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení během 90 dnů nebo 5 odhadovaných poločasů výchozí hodnoty (návštěva 2), podle toho, co je delší, nebo plánují účast v jiné studii léčiva nebo zařízení během období studie. Účast na pozorovacích studiích je povolena na základě uvážení zkoušejícího a konzultaci s lékařským monitorem. Předpokládá se, že hodnocení observačních studií nebude narušovat účast v této studii.
8. Podstoupili jakoukoli předchozí buněčnou, ribonukleovou kyselinu (RNA) (včetně VP-001) nebo genovou terapii pro onemocnění sítnice.
9. Podle názoru vyšetřovatele máte nedávnou anamnézu (< 6 měsíců) nebo současné nadměrné rekreační užívání drog nebo alkoholu.
10. Jakákoli patologie sítnice jiná než RP11, která by podle názoru výzkumníka mohla ovlivnit výsledky studie.
11. Účastníci by podle názoru zkoušejícího neměli mít žádné podmínky, které by mohly účastníka vystavit zvýšenému riziku, zmást studijní data nebo významně narušit účast účastníka ve studii.