MAD af IVT VP-001 i PRPF31 mutationsassocierede retinal dystrofi-emner (Wallaby)

Inklusionskriterier:

1. Mandligt eller kvindeligt køn; ≥12 år ved baseline (besøg 2).
2. Har en molekylær (genetisk) diagnose af PRPF31-mutation.
3. Har en klinisk diagnose af PRPF31 mutationsassocieret retinal dystrofi, det vil sige RP11. Følgende betingelser er tilladt at inkludere, hvis de på grund af RP11, hvis de efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesevalueringer eller er løst: makulaødem (intraretinal, subretinal eller anden væske), der kræver regelmæssig behandling med en frekvens på mindre end hver 6. uge; makulaødem skal være stabilt i mindst 3 måneder før screening (besøg 1). Investigator skal rådføre sig med undersøgelsens Medical Monitor.
4. Hvis du er ≥18 år, skal du forstå sproget i det informerede samtykke og være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer. Hvis en mindreårig (12 til <18 år), en forælder eller værge, der er villig og i stand til at give skriftlig tilladelse til den mindreåriges deltagelse, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer, og en pædiatrisk deltager er i stand til at give et alderssvarende samtykke til undersøgelsesdeltagelse.
5. Hvis ≥18 år, er villig til at følge instruktionerne og deltage i alle planlagte studiebesøg. Hvis en mindreårig (12 til <18 år) er i stand til at fuldføre alle undersøgelsesvurderinger, overholde protokollen og har en forælder eller omsorgsperson, der er villig og i stand til at følge undersøgelsesinstruktionerne og deltage i undersøgelsesbesøg med deltageren efter behov, i efterforskerens udtalelse.

6. Opfylder ≥1 af følgende for synsfunktion i undersøgelsesøjet:

   1. V4e synsfelt >1000 grader2, pr. kinetisk perimetri
   2. <Gennemsnitlig mikroperimetri-tærskel: >5 decibel (dB) til <15dB
   3. Synsstyrke: 20/40 til 20/200 inklusive (>35 og <70 bogstaver ved Early-Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS])
   4. Ellipsoid zone (EZ) længde >1000 mikron, hvoraf 500 mikron er sammenhængende, ved SD-OCT
   5. FST baseline ikke værre end -20 dB
7. Deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere må ikke være gravide eller ammende og skal være seksuelt inaktive ved afholdenhed, hvilket er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil eller accepterer at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed. Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonelle - orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale præventionsmidler; mekanisk - spermicid i forbindelse med en barriere såsom et kondom eller mellemgulv; intrauterin enhed (IUD); eller kirurgisk sterilisation af partner. For ikke-seksuelt aktive deltagere kan afholdenhed betragtes som en passende præventionsmetode. Deltagere i den fødedygtige alder omfatter alle deltagere, der har oplevet menarche og ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale (12 måneder efter sidste menstruation).

Ekskluderingskriterier:

1. Har nogen ukontrolleret systemisk sygdom, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, der inkluderer, men ikke er begrænset til, infektion, ukontrolleret forhøjet blodtryk, hjerte-kar-sygdomme eller problemer med glykæmisk kontrol eller enhver anden medicinsk tilstand, der kan forårsage deltageren i fare på grund af undersøgelsesprocedurer.
2. Mutationer i gener, der forårsager autosomal dominant RP, Xlinked RP eller tilstedeværelse af bialleliske mutationer i autosomale recessive RP/retinale dystrofigener, bortset fra PRPF31-mutationer.
3. Har brugt midler mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) inden for 2 måneder eller kortikosteroidinjektioner inden for de sidste 3 måneder.

4. Har haft Ozurdex

   • implantater placeret inden for 3 måneder eller Retisert
   • eller Iluvien
   • implantater placeret inden for 3 år før baseline (besøg 2).
5. Inden for 3 måneder før baseline (besøg 2), har gennemgået nogen vitreoretinal kirurgi (skleralt spænde, pars plana vitrektomi, genfinding af en tabt kerne eller intraokulær linse, radial optisk neurotomi, sheatotomi, cyklodestruktive procedurer eller multiple filtrationsoperationer [2 eller flere] ) eller enhver anden øjenkirurgi.
6. Har øjenmedieopacitet eller dårlig pupiludvidelse, hvilket forbyder kvalitetsophthalmisk evaluering eller fotografering, som vurderet af investigator.
7. Har brugt et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 90 dage eller 5 estimerede halveringstider efter baseline (besøg 2), alt efter hvad der er længst, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af lægemiddel eller udstyr i løbet af undersøgelsesperioden. Deltagelse i observationsforsøg er tilladt baseret på efterforskerens skøn og konsultation med den medicinske monitor. Det antages, at evalueringerne af observationsforsøg ikke ville forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
8. Har modtaget nogen tidligere celle, ribonukleinsyre (RNA) (inklusive VP-001) eller genterapi for en retinal tilstand.
9. Har en nylig historie (<6 måneder) eller aktuelt overdreven brug af stoffer eller alkohol, efter investigatorens mening.
10. Enhver retinal patologi, bortset fra RP11, som efter investigators mening kan påvirke undersøgelsesresultaterne.
11. Deltagerne bør ikke have nogen forhold, efter investigatorens mening, der kan sætte deltageren i øget risiko, forvirre undersøgelsesdata eller væsentligt forstyrre deltagerens undersøgelsesdeltagelse.