MAD IVT VP-001 u pacjentów z dystrofią siatkówki związaną z mutacją PRPF31 (walabia)

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć męska lub żeńska; ≥12 lat na początku badania (wizyta 2).
2. Posiadać molekularną (genetyczną) diagnozę mutacji PRPF31.
3. Mają kliniczną diagnozę dystrofii siatkówki związanej z mutacją PRPF31, czyli RP11. Dopuszcza się włączenie następujących schorzeń, jeżeli ze względu na RP11, jeżeli w opinii badacza nie będą one zakłócać oceny badania lub ustąpią: obrzęk plamki (wewnątrzsiatkówkowy, podsiatkówkowy lub inny płyn) wymagający regularnego leczenia z częstotliwością mniejszą niż niż co 6 tygodni; obrzęk plamki musi być stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (wizyta 1). Badacz musi skonsultować się z monitorem medycznym badania.
4. Osoby w wieku ≥ 18 lat rozumieją język, w którym wyrażono świadomą zgodę oraz wyrażają chęć i możliwość udzielenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą badania. W przypadku osoby niepełnoletniej (w wieku od 12 do <18 lat), rodzic lub opiekun prawny chcący i będący w stanie wydać pisemną zgodę na udział nieletniego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, a uczestnik pediatryczny jest w stanie przedstawić odpowiednią do wieku zgodę na udział w badaniu.
5. Osoby, które ukończyły 18. rok życia, wyrażają chęć stosowania się do instrukcji i uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach studyjnych. Jeżeli osoba niepełnoletnia (w wieku od 12 do <18 lat), będąca w stanie ukończyć wszystkie oceny badania, przestrzegać protokołu i ma rodzica lub opiekuna, który chce i jest w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania i uczestniczyć w wizytach badawczych z uczestnikiem, zgodnie z wymaganiami, w opinia Badacza.

6. Spełnia ≥1 z poniższych kryteriów dotyczących funkcji widzenia w badanym oku:

   1. Pole widzenia V4e >1000 stopni2 na obwód kinetyczny
   2. <Średni próg mikroperymetrii: >5 decybeli (dB) do <15dB
   3. Ostrość wzroku: 20/40 do 20/200 włącznie (>35 i <70 liter w badaniu Early-Treatment Diabetic Retinopatia Study [ETDRS])
   4. Długość strefy elipsoidalnej (EZ) > 1000 mikronów, z czego 500 mikronów sąsiaduje, według SD-OCT
   5. Wartość bazowa FST nie gorsza niż -20 dB
7. Uczestnicy w wieku rozrodczym i mężczyźni nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji i muszą być nieaktywni seksualnie poprzez abstynencję, która jest zgodna z preferowanym i zwykłym trybem życia uczestnika lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Odpowiednią kontrolę urodzeń definiuje się jako hormonalne – doustne, wszczepialne, wstrzykiwane lub przezskórne środki antykoncepcyjne; mechaniczne – plemnikobójcze w połączeniu z barierą taką jak prezerwatywa lub przepona; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); lub chirurgiczna sterylizacja partnera. W przypadku nieaktywnych seksualnie uczestniczek abstynencja może być uważana za odpowiednią metodę kontroli urodzeń. Do uczestników w wieku rozrodczym zalicza się wszystkie uczestniczki, które miały pierwszą miesiączkę i które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodów) lub nie są w wieku pomenopauzalnym (12 miesięcy od ostatniej miesiączki).

Kryteria wyłączenia:

1. Czy cierpisz na jakąkolwiek niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, która w opinii Badacza wykluczyłaby udział w badaniu, obejmującą między innymi infekcję, niekontrolowane podwyższone ciśnienie krwi, chorobę układu krążenia lub problemy z kontrolą glikemii, lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który może utrudniać uczestnik narażony na ryzyko ze względu na procedury badawcze.
2. Mutacje w genach, które powodują autosomalny dominujący RP, RP sprzężony z X lub obecność mutacji biallelicznych w genach autosomalnego recesywnego RP/dystrofii siatkówki innych niż mutacje PRPF31.
3. Stosowałem leki przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub zastrzyki z kortykosteroidów w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

4. Miałem Ozurdex

   • implanty wszczepione w ciągu 3 miesięcy lub Retisert
   • lub Iluvien
   • implanty wszczepione w ciągu 3 lat przed punktem wyjściowym (wizyta 2).
5. Czy w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową (wizyta 2) przeszedłeś jakąkolwiek operację witreoretinalną (klamrę twardówki, witrektomię pars plana, pobranie wypadniętego jądra lub soczewki wewnątrzgałkowej, promieniową neurotomię wzrokową, sheatotomię, zabiegi cyklodestrukcyjne lub wielokrotne operacje filtracyjne [2 lub więcej] ) lub jakąkolwiek inną operację oka.
6. Mają zmętnienie oczu lub słabe rozszerzenie źrenic uniemożliwiające ocenę okulistyczną lub fotografię, zgodnie z oceną badacza.
7. Czy stosowałeś jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 90 dni lub 5 szacowanych okresów półtrwania w stosunku do wartości wyjściowych (wizyta 2), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planujesz wziąć udział w innym badaniu leku lub urządzenia w okresie badania. Udział w badaniach obserwacyjnych jest dozwolony na podstawie uznania badacza i konsultacji z Monitorem Medycznym. Zakłada się, że ocena badania obserwacyjnego nie będzie kolidować z udziałem w tym badaniu.
8. Czy otrzymywałeś wcześniej jakąkolwiek terapię komórkową, kwasem rybonukleinowym (RNA) (w tym VP-001) lub genową w związku ze schorzeniem siatkówki.
9. W opinii badacza w ostatnim czasie (< 6 miesięcy) lub obecnie nadużywał narkotyków lub alkoholu w celach rekreacyjnych.
10. Jakakolwiek patologia siatkówki inna niż RP11, która w opinii badacza może mieć wpływ na wyniki badania.
11. Zdaniem badacza, u uczestników nie powinny występować żadne warunki, które mogłyby narazić ich na zwiększone ryzyko, zafałszować dane z badania lub znacząco zakłócać udział uczestnika w badaniu.