BeFluBu vs FluBuRux Conditioning v Haploidentical HCT
Randomizovaná studie Benadamustin versus ruxolitinib s kondicionováním fludarabinem a busulfanem u příjemců haploidentické transplantace kmenových buněk
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
- Telefonní číslo: 0079217961951
- E-mail: moisiv@mail.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yulia Vlasova
- E-mail: jj_vlasova@mail.ru
Studijní místa
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Nábor
- RM Gorbacheva Research Institute
-
Kontakt:
- Alexandr Kulagin
- Telefonní číslo: +78123386265
- E-mail: bmt-director@1spbgmu.ru
-
Kontakt:
- Ivan Moiseev
- Telefonní číslo: +79217961951
- E-mail: moisiv@mail.ru
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít indikaci pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk s myeloablativní přípravou pro maligní onemocnění
- Diagnóza: akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, smíšená akutní leukémie, lymfoblastický lymfom, chronická myeloidní leukémie, myelodysplastické syndromy, myeloproliferativní novotvar
- Věk ≥18
- Maligní onemocnění v hematologické odpovědi: <5 % klonálních blastů v kostní dřeni a žádné klonální blasty v periferní krvi.
- K dispozici jsou pacienti s 5-9/10 příbuznými dárci odpovídající HLA. Dárce a příjemce musí být identičtí v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.
- Periferní krevní kmenové buňky nebo kostní dřeň jako zdroj štěpu
Kritéria vyloučení:
- Titr anti-dárcovských anti-HLA protilátek ≥ 5000 v době zařazení
- Středně těžké nebo těžké srdeční onemocnění: ejekční frakce <50 %, nestabilní angina pectoris, stabilní angina pectoris NYHA třídy III nebo IV, chronické srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, arytmie Lawn grade V, infarkt myokardu do 3 měsíců před zařazením
- Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od zařazení, pokud nesouvisí se základním maligním onemocněním
- Závažné snížení plicních funkcí: FEV1 < 50 % nebo DLCO < 50 % předpokládané nebo respirační tísně nebo potřeba kyslíkové podpory;
- Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT >5 horních normálních limitů, bilirubin >1,5 horních normálních limitů, kreatinin >2 horní normální limity
- Clearance kreatininu < 40 ml/min
- Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zařazení definovaná CRP > 70 mg/l
- Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
- Karnofského index <70 %
- Těhotenství
- Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FluBeBu kondicionování
Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dnů; Dny -7 až -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dny; Dny -5 až -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dny; Dny +3 až +4: Cyklofosfamid 50 mg/kg iv x 2 dny; Dny +5 až +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dny +21 až 150: ruxolitinib 5 mg bid per os.
|
Dny -7 až -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dny
|
|
Aktivní komparátor: FluBeRux kondicionování
Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dnů; Dny -7 až -2: ruxolitinib 5 mg třikrát denně per os; Dny -5 až -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dny; Dny +3 až +4: Cyklofosfamid 50 mg/kg iv x 2 dny; Dny +5 až +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dny +21 až 150: ruxolitinib 5 mg bid per os.
|
Dny -7 až -2: ruxolitinib 5 mg třikrát denně per os
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky
|
Míra: Kaplan-Meierův odhad buď relapsu, primárního nebo sekundárního selhání štěpu nebo úmrtí ze všech příčin
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 365 dní
|
Kumulativní primární a sekundární selhání štěpu, konkurenčním rizikem je smrt a relaps
|
365 dní
|
|
Výskyt nežádoucích účinků spojených s HSCT (bezpečnost a toxicita)
Časové okno: 125 dní
|
Hodnocení toxicity je založeno na přítomnosti NCI CTC AE 5.0 události stupně 3-5.
Incidence a závažnost venookluzivní choroby je založena na kritériích EBMT 2020.
Hodnocení výskytu mikroangiopatie spojené s transplantací je založeno na kritériích harmonizace podle Schoettlera et al.
Všechna měření toxicity budou agregována jako skóre závažnosti
|
125 dní
|
|
Infekční komplikace včetně analýzy výskytu závažných bakteriálních, mykotických a virových infekcí
Časové okno: 100 dní
|
podílu pacientů, vyžadujících systémovou léčbu bakteriálních, virových a plísňových onemocnění
|
100 dní
|
|
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: 125 dní
|
Kumulativní výskyt pacientů s akutní GVHD II-IV stupně, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a primární selhání štěpu
|
125 dní
|
|
Výskyt středně těžké a těžké chronické GVHD
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní výskyt pacientů se středně těžkou a těžkou chronickou GVHD podle kritérií NIH 2015, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a primární selhání štěpu
|
2 roky
|
|
Analýza úmrtnosti bez relapsu
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní výskyt pacientů s mortalitou bez hematologického relapsu malignity
|
2 roky
|
|
Analýza celkového přežití
Časové okno: 2 roky
|
Míra: Kaplan-Meierův odhad úmrtí ze všech příčin
|
2 roky
|
|
Analýza přežití bez relapsu GVHD
Časové okno: 2 roky
|
Míra: Kaplan-Meierův odhad úmrtí, akutní GVHD III-IV. stupně, těžká chronická GVHD nebo relaps
|
2 roky
|
|
Analýza kumulativní incidence relapsů
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní výskyt pacientů s relapsem, konkurenčním rizikem je mortalita bez relapsu
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, lymfoidní
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Myeloproliferativní poruchy
- Leukémie, bifenotypická, akutní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Bendamustin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 14/24-n
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Studijní data/dokumenty
-
Protokol studie
Identifikátor informace: Protocol version 1.0Komentáře k informacím: Podepsán protokol o studiu
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .