Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BeFluBu vs FluBuRux Conditioning v Haploidentical HCT

21. června 2024 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Randomizovaná studie Benadamustin versus ruxolitinib s kondicionováním fludarabinem a busulfanem u příjemců haploidentické transplantace kmenových buněk

Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk bez ohledu na intenzitu přípravy a profylaxi reakce štěpu proti hostiteli je spojena s vysokou frekvencí primárního a sekundárního selhání štěpu. Různé technologie s naplněným nebo vyčerpaným štěpem jsou spojeny se 7–20 % selhání štěpu u různých onemocnění. Kondicionování fludarabinem a busulfanem je nejběžněji používaným přístupem u různých onemocnění. Ve dvou dříve dokončených studiích přidání bendamustinu a ruxolitinibu ke kondicionování jsme pozorovali nízkou míru primárního selhání štěpu u obou přístupů. Studie je přímým randomizovaným srovnáním těchto dvou přístupů s primárním cílem snížit složené události primárního selhání štěpu, relaps a mortalitu bez relapsu. Vrstvy pro studii jsou index rizika onemocnění (DRI) a věk haploidentického dárce (<35 vs ≥35).

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

220

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
  • Telefonní číslo: 0079217961951
  • E-mail: moisiv@mail.ru

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Nábor
        • RM Gorbacheva Research Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ivan Moiseev
          • Telefonní číslo: +79217961951
          • E-mail: moisiv@mail.ru

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít indikaci pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk s myeloablativní přípravou pro maligní onemocnění
  • Diagnóza: akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, smíšená akutní leukémie, lymfoblastický lymfom, chronická myeloidní leukémie, myelodysplastické syndromy, myeloproliferativní novotvar
  • Věk ≥18
  • Maligní onemocnění v hematologické odpovědi: <5 % klonálních blastů v kostní dřeni a žádné klonální blasty v periferní krvi.
  • K dispozici jsou pacienti s 5-9/10 příbuznými dárci odpovídající HLA. Dárce a příjemce musí být identičtí v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.
  • Periferní krevní kmenové buňky nebo kostní dřeň jako zdroj štěpu

Kritéria vyloučení:

  • Titr anti-dárcovských anti-HLA protilátek ≥ 5000 v době zařazení
  • Středně těžké nebo těžké srdeční onemocnění: ejekční frakce <50 %, nestabilní angina pectoris, stabilní angina pectoris NYHA třídy III nebo IV, chronické srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, arytmie Lawn grade V, infarkt myokardu do 3 měsíců před zařazením
  • Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od zařazení, pokud nesouvisí se základním maligním onemocněním
  • Závažné snížení plicních funkcí: FEV1 < 50 % nebo DLCO < 50 % předpokládané nebo respirační tísně nebo potřeba kyslíkové podpory;
  • Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT >5 horních normálních limitů, bilirubin >1,5 horních normálních limitů, kreatinin >2 horní normální limity
  • Clearance kreatininu < 40 ml/min
  • Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zařazení definovaná CRP > 70 mg/l
  • Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
  • Karnofského index <70 %
  • Těhotenství
  • Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FluBeBu kondicionování
Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dnů; Dny -7 až -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dny; Dny -5 až -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dny; Dny +3 až +4: Cyklofosfamid 50 mg/kg iv x 2 dny; Dny +5 až +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dny +21 až 150: ruxolitinib 5 mg bid per os.
Dny -7 až -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dny
Aktivní komparátor: FluBeRux kondicionování
Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dnů; Dny -7 až -2: ruxolitinib 5 mg třikrát denně per os; Dny -5 až -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dny; Dny +3 až +4: Cyklofosfamid 50 mg/kg iv x 2 dny; Dny +5 až +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dny +21 až 150: ruxolitinib 5 mg bid per os.
Dny -7 až -2: ruxolitinib 5 mg třikrát denně per os

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky
Míra: Kaplan-Meierův odhad buď relapsu, primárního nebo sekundárního selhání štěpu nebo úmrtí ze všech příčin
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 365 dní
Kumulativní primární a sekundární selhání štěpu, konkurenčním rizikem je smrt a relaps
365 dní
Výskyt nežádoucích účinků spojených s HSCT (bezpečnost a toxicita)
Časové okno: 125 dní
Hodnocení toxicity je založeno na přítomnosti NCI CTC AE 5.0 události stupně 3-5. Incidence a závažnost venookluzivní choroby je založena na kritériích EBMT 2020. Hodnocení výskytu mikroangiopatie spojené s transplantací je založeno na kritériích harmonizace podle Schoettlera et al. Všechna měření toxicity budou agregována jako skóre závažnosti
125 dní
Infekční komplikace včetně analýzy výskytu závažných bakteriálních, mykotických a virových infekcí
Časové okno: 100 dní
podílu pacientů, vyžadujících systémovou léčbu bakteriálních, virových a plísňových onemocnění
100 dní
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: 125 dní
Kumulativní výskyt pacientů s akutní GVHD II-IV stupně, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a primární selhání štěpu
125 dní
Výskyt středně těžké a těžké chronické GVHD
Časové okno: 2 roky
Kumulativní výskyt pacientů se středně těžkou a těžkou chronickou GVHD podle kritérií NIH 2015, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a primární selhání štěpu
2 roky
Analýza úmrtnosti bez relapsu
Časové okno: 2 roky
Kumulativní výskyt pacientů s mortalitou bez hematologického relapsu malignity
2 roky
Analýza celkového přežití
Časové okno: 2 roky
Míra: Kaplan-Meierův odhad úmrtí ze všech příčin
2 roky
Analýza přežití bez relapsu GVHD
Časové okno: 2 roky
Míra: Kaplan-Meierův odhad úmrtí, akutní GVHD III-IV. stupně, těžká chronická GVHD nebo relaps
2 roky
Analýza kumulativní incidence relapsů
Časové okno: 2 roky
Kumulativní výskyt pacientů s relapsem, konkurenčním rizikem je mortalita bez relapsu
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Písemný návrh na oddělení vědeckých záležitostí Univerzity Pavlov s následnou podepsanou smlouvou na výzkum

Časový rámec sdílení IPD

Po závěrečné studii analýzy dostupnost po dobu 15 let

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Písemný návrh na oddělení vědeckých záležitostí Univerzity Pavlov s následnou podepsanou smlouvou na výzkum

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Studijní data/dokumenty

  1. Protokol studie
    Identifikátor informace: Protocol version 1.0
    Komentáře k informacím: Podepsán protokol o studiu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit