- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06477549
BeFluBu vs FluBuRux Conditioning v Haploidentical HCT
21. června 2024 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Randomizovaná studie Benadamustin versus ruxolitinib s kondicionováním fludarabinem a busulfanem u příjemců haploidentické transplantace kmenových buněk
Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk bez ohledu na intenzitu přípravy a profylaxi reakce štěpu proti hostiteli je spojena s vysokou frekvencí primárního a sekundárního selhání štěpu.
Různé technologie s naplněným nebo vyčerpaným štěpem jsou spojeny se 7–20 % selhání štěpu u různých onemocnění.
Kondicionování fludarabinem a busulfanem je nejběžněji používaným přístupem u různých onemocnění.
Ve dvou dříve dokončených studiích přidání bendamustinu a ruxolitinibu ke kondicionování jsme pozorovali nízkou míru primárního selhání štěpu u obou přístupů.
Studie je přímým randomizovaným srovnáním těchto dvou přístupů s primárním cílem snížit složené události primárního selhání štěpu, relaps a mortalitu bez relapsu.
Vrstvy pro studii jsou index rizika onemocnění (DRI) a věk haploidentického dárce (<35 vs ≥35).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
220
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: IVAN SERGEEVICH MOISEEV
- Telefonní číslo: 0079217961951
- E-mail: moisiv@mail.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yulia Vlasova
- E-mail: jj_vlasova@mail.ru
Studijní místa
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Nábor
- RM Gorbacheva Research Institute
-
Kontakt:
- Alexandr Kulagin
- Telefonní číslo: +78123386265
- E-mail: bmt-director@1spbgmu.ru
-
Kontakt:
- Ivan Moiseev
- Telefonní číslo: +79217961951
- E-mail: moisiv@mail.ru
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít indikaci pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk s myeloablativní přípravou pro maligní onemocnění
- Diagnóza: akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, smíšená akutní leukémie, lymfoblastický lymfom, chronická myeloidní leukémie, myelodysplastické syndromy, myeloproliferativní novotvar
- Věk ≥18
- Maligní onemocnění v hematologické odpovědi: <5 % klonálních blastů v kostní dřeni a žádné klonální blasty v periferní krvi.
- K dispozici jsou pacienti s 5-9/10 příbuznými dárci odpovídající HLA. Dárce a příjemce musí být identičtí v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.
- Periferní krevní kmenové buňky nebo kostní dřeň jako zdroj štěpu
Kritéria vyloučení:
- Titr anti-dárcovských anti-HLA protilátek ≥ 5000 v době zařazení
- Středně těžké nebo těžké srdeční onemocnění: ejekční frakce <50 %, nestabilní angina pectoris, stabilní angina pectoris NYHA třídy III nebo IV, chronické srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, arytmie Lawn grade V, infarkt myokardu do 3 měsíců před zařazením
- Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od zařazení, pokud nesouvisí se základním maligním onemocněním
- Závažné snížení plicních funkcí: FEV1 < 50 % nebo DLCO < 50 % předpokládané nebo respirační tísně nebo potřeba kyslíkové podpory;
- Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT >5 horních normálních limitů, bilirubin >1,5 horních normálních limitů, kreatinin >2 horní normální limity
- Clearance kreatininu < 40 ml/min
- Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zařazení definovaná CRP > 70 mg/l
- Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
- Karnofského index <70 %
- Těhotenství
- Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FluBeBu kondicionování
Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dnů; Dny -7 až -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dny; Dny -5 až -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dny; Dny +3 až +4: Cyklofosfamid 50 mg/kg iv x 2 dny; Dny +5 až +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dny +21 až 150: ruxolitinib 5 mg bid per os.
|
Dny -7 až -6: Bendamustin 90 mg/m2 iv x 2 dny
|
|
Aktivní komparátor: FluBeRux kondicionování
Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dnů; Dny -7 až -2: ruxolitinib 5 mg třikrát denně per os; Dny -5 až -3: Busulfan 1 mg/kg po qid x 3 dny; Dny +3 až +4: Cyklofosfamid 50 mg/kg iv x 2 dny; Dny +5 až +20: ruxolitinib 5 mg tid per os; Dny +21 až 150: ruxolitinib 5 mg bid per os.
|
Dny -7 až -2: ruxolitinib 5 mg třikrát denně per os
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky
|
Míra: Kaplan-Meierův odhad buď relapsu, primárního nebo sekundárního selhání štěpu nebo úmrtí ze všech příčin
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt primárního a sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 365 dní
|
Kumulativní primární a sekundární selhání štěpu, konkurenčním rizikem je smrt a relaps
|
365 dní
|
|
Výskyt nežádoucích účinků spojených s HSCT (bezpečnost a toxicita)
Časové okno: 125 dní
|
Hodnocení toxicity je založeno na přítomnosti NCI CTC AE 5.0 události stupně 3-5.
Incidence a závažnost venookluzivní choroby je založena na kritériích EBMT 2020.
Hodnocení výskytu mikroangiopatie spojené s transplantací je založeno na kritériích harmonizace podle Schoettlera et al.
Všechna měření toxicity budou agregována jako skóre závažnosti
|
125 dní
|
|
Infekční komplikace včetně analýzy výskytu závažných bakteriálních, mykotických a virových infekcí
Časové okno: 100 dní
|
podílu pacientů, vyžadujících systémovou léčbu bakteriálních, virových a plísňových onemocnění
|
100 dní
|
|
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: 125 dní
|
Kumulativní výskyt pacientů s akutní GVHD II-IV stupně, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a primární selhání štěpu
|
125 dní
|
|
Výskyt středně těžké a těžké chronické GVHD
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní výskyt pacientů se středně těžkou a těžkou chronickou GVHD podle kritérií NIH 2015, konkurenčním rizikem je smrt, relaps a primární selhání štěpu
|
2 roky
|
|
Analýza úmrtnosti bez relapsu
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní výskyt pacientů s mortalitou bez hematologického relapsu malignity
|
2 roky
|
|
Analýza celkového přežití
Časové okno: 2 roky
|
Míra: Kaplan-Meierův odhad úmrtí ze všech příčin
|
2 roky
|
|
Analýza přežití bez relapsu GVHD
Časové okno: 2 roky
|
Míra: Kaplan-Meierův odhad úmrtí, akutní GVHD III-IV. stupně, těžká chronická GVHD nebo relaps
|
2 roky
|
|
Analýza kumulativní incidence relapsů
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní výskyt pacientů s relapsem, konkurenčním rizikem je mortalita bez relapsu
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. června 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. června 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. června 2024
První zveřejněno (Aktuální)
27. června 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, lymfoidní
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Myeloproliferativní poruchy
- Leukémie, bifenotypická, akutní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Bendamustin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 14/24-n
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Písemný návrh na oddělení vědeckých záležitostí Univerzity Pavlov s následnou podepsanou smlouvou na výzkum
Časový rámec sdílení IPD
Po závěrečné studii analýzy dostupnost po dobu 15 let
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Písemný návrh na oddělení vědeckých záležitostí Univerzity Pavlov s následnou podepsanou smlouvou na výzkum
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Studijní data/dokumenty
-
Protokol studie
Identifikátor informace: Protocol version 1.0Komentáře k informacím: Podepsán protokol o studiu
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .