Klinická studie o intraluminální injekci FOLactis

Kritéria pro zařazení:

• Věkové rozmezí od 18 do 80 let, muži i ženy;
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-2 body Recidivující nebo metastatické solidní nádory potvrzené patologií (včetně, ale bez omezení na sarkom kostí a měkkých tkání, neuroendokrinní nádor atd.);
• Maligní pleurální/abdominální výpotek potvrzený patologií;
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

• Funkce hlavních orgánů a funkce kostní dřeně jsou normální a splňují následující požadavky:

  1. Hemoglobin ≥ 80 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů);
  2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l a počet bílých krvinek ≥ 3 × 109/l;
  3. počet krevních destiček ≥ 90 × 109/l;
  4. Pokud nejsou metastázy v játrech, celkový bilirubin<1,5 × ULN; Pokud jsou jaterní metastázy nebo Gilbertův syndrom u pacientů s vysokou nepřímou bilirubinémií, celkový bilirubin <3 × ULN;
  5. Pokud není potvrzena metastáza v játrech, AST a ALT < 2,5 × ULN; Pokud je potvrzena metastáza v játrech, AST a ALT < 5 × ULN;
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × Horní mez normální hodnoty (ULN) a rychlost clearance kreatininu vypočtená pomocí vzorce pro Cockroft Fault * jsou ≥ 30 ml/min;
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
  8. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR)<1,5 a aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT)<1,5 × ULN.
• Interval mezi předchozí protinádorovou terapií a prvním podáním této studie je ≥ 4 týdny a toxicita související s protinádorovou terapií se vrátila na ≤ 1 úroveň (s výjimkou vypadávání vlasů, vitiliga, stabilní hypotyreózy po hormonální substituční terapii atd. .);
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během období pozorování a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku; U mužů je třeba zvážit chirurgickou sterilizaci nebo souhlas s používáním vhodných metod antikoncepce během pozorování a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku;
• Ti, kteří se dobrovolně účastní a podepíší informovaný souhlas a jsou ochotni dodržovat plán experimentální léčby a plán návštěv;
• Souhlaste s poskytnutím vzorků krve, vzorků pleurální/ascitické tekutiny a histologických vzorků.

Kritéria vyloučení:

• Během 4 týdnů před zařazením do studie byly provedeny velké chirurgické zákroky (s výjimkou ambulantních menších chirurgických zákroků, jako je umístění cévních cest);
• I po medikamentózní léčbě není hypertenze stále dobře kontrolována (nepřetržité zvyšování systolického krevního tlaku ≥ 150 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mm Hg);
• Trpící nekontrolovatelnými klinickými příznaky nebo onemocněními srdce, včetně: (1) srdečního selhání NYHA II a vyšší; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) prodělali infarkt myokardu během 1 roku; (4) Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi, kteří vyžadují klinickou intervenci;
• mít v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (které mohou být zahrnuty po hormonální substituční terapii);
• Pacient v současné době používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účinků (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) a pokračuje v jejich užívání 2 týdny před zařazením;
• Prodělal těžké alergické reakce na jiné monoklonální protilátky; Abnormální koagulační funkce (INR>2,0, PT>16s), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu, což umožňuje profylaktické použití nízkých dávek aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
• HIV pozitivní; HCV pozitivní; Nekontrolovaná aktivní hepatitida B;
• Závažná infekce (jako vyžadující nitrožilní kapání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) během 2 týdnů před první medikací nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 ℃ během screeningu/před první medikací;
• Arteriální/žilní trombotické příhody, které se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických záchvatů, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Je známo, že je alergický na jakýkoli zkoumaný lék;
• Těhotné a kojící pacientky, stejně jako pacientky s reprodukční schopností, nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Má jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie a demence;
• Další situace, o kterých se vědci domnívají, že nejsou vhodné pro zařazení. Včetně mimo jiné faktorů, jako je rodina nebo společnost, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat a vzorků.