Prospektivní hodnocení sekvenování od antiCD-20 terapií k Ozanimodu (COAST)

Kritéria pro zařazení:

• U účastníků byla diagnostikována recidivující forma RS a měli příznaky související s roztroušenou sklerózou nejméně 3 roky před výchozí návštěvou
• Mužští nebo ženský účastníci starší 18 let v době zahájení deeskalace
• Účastníci nemají důkazy o nové aktivitě zánětlivého onemocnění (žádné nové léze T2/zvýšení kontrastu, absence relapsů) minimálně dva roky před deeskalací
• Účastník užívá anti-CD20 terapii jako DMT nepřetržitě po dobu minimálně dvou let (např. absolvoval alespoň 3 cykly rituximabu, ocrelizumabu, ublituximabu; 24 měsíců léčby ofatumumabem; nebo kombinaci léčeb, kdy pacient absolvoval byl po dobu 2 let považován za vyčerpaný B-buňky) před zahájením deeskalace
• Účastníci dostali svou poslední infuzi anti-CD20 během 6–12 měsíců nebo dostali poslední injekci ofatumumabu během 30–180 dnů ode dne 1
• Účastníci musí poskytnout písemný informovaný souhlas a být schopni dodržet plán návštěv a hodnocení související se studií
• Účastníci musí být schopni podstoupit MRI mozku bez anestezie
• Žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie až do jejího dokončení a musí být ochotna dodržovat opatření týkající se těhotenství.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli progrese neurologického postižení v roce před screeningovou návštěvou, která by byla v souladu s progresivní RS
• Účastník má EDSS >6,5
• Účastník má v anamnéze jiná chronická neurologická onemocnění, která by mohla napodobovat RS s chronickými nebo intermitentními příznaky (tj. ALS, myasthenia gravis, chronická neuropatie atd.)
• Účastnice zvažuje krátkodobě otěhotnět, je těhotná, kojící nebo má pozitivní sérový beta lidský choriový gonadotropin (B-hCG) naměřený během screeningu.
• Účastník má jakékoli jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, pokud není kontrolováno, které by mohlo ohrozit zdraví subjektu nebo jej vystavit významnému bezpečnostnímu riziku v průběhu studie podle názoru ošetřujícího výzkumníka. Příklady: nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes, nekontrolované astma, nekontrolovaná deprese
• Účastník měl v posledních 5 letech v anamnéze rakovinu, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazocelulárních a in situ spinocelulárních karcinomů kůže nebo cervikální dysplazie/rakoviny, která byla vyříznuta a vyřešena)
• Účastník měl v posledních 6 měsících v anamnéze infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, mrtvici, tranzitorní ischemickou ataku, dekompenzované srdeční selhání vyžadující hospitalizaci nebo srdeční selhání třídy III nebo IV.
• Účastník má atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně Mobitze typu II, syndrom nemocného sinusu nebo sinoatriální blok, pokud pacient nemá funkční kardiostimulátor
• Účastník má těžkou neléčenou spánkovou apnoe
• Účastník má v anamnéze diabetes mellitus 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu s hemoglobinem A1c (HbA1c) > 9 %, nebo je diabetik s významnými komorbidními stavy, jako je retinopatie nebo nefropatie, nebo má v anamnéze uveitidu
• Účastník má v anamnéze nebo známou přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV); opakované infekce močových cest jsou povoleny.
• Jakákoli známá nebo suspektní aktivní infekce (kromě onychomykózy) při screeningu, včetně, ale bez omezení na potvrzenou nebo suspektní progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML). Známá v současnosti aktivní tuberkulóza (TB). Anamnéza nekompletně léčené infekce Mycobacterium tuberculosis (TB), jak je indikováno: Zdravotními záznamy subjektu dokumentujícími neúplnou léčbu Mycobacterium TB; Subjekt sám o sobě uvedl historii neúplné léčby Mycobacterium TB; Subjekty s anamnézou TBC, které podstoupily léčbu schválenou místními zdravotnickými úřady (do 1 roku od screeningu), mohou mít nárok na vstup do studie.

Výjimky související s léky:

• Současné užívání inhibitoru monoaminooxidázy
• Užívání systémových kortikosteroidů v posledních 2 letech. (Poznámka: Použití inhalačních nebo topických steroidů; užívání perorálních steroidů po dobu ne delší než 14 dní podaných pro stav bez RS je povoleno)
• Předchozí použití alemtuzumabu, mitoxantronu, cyklofosfamidu, metotrexátu, cyklosporinu nebo jakékoli experimentální léčby RS během posledních 5 let
• Před alergií na ozanimod

Výjimky související s laboratorními výsledky:

• Účastník má hladiny IgG < 400 mg/dl
• Účastník má neutrofily < 1500/μL (1,5 GI/L)
• Účastník má absolutní počet bílých krvinek (WBC) < 3500/μL (3,5 GI/L)
• Účastník má absolutní počet lymfocytů (ALC) < 800 buněk/μL (0,80 GI/L).
• Účastník má poruchu funkce jater nebo přetrvávající zvýšení výsledků aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 3 x horní hranice normy (ULN)