Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv evaluering af sekvensering fra antiCD-20-terapier til Ozanimod (COAST)

12. september 2025 opdateret af: University of Colorado, Denver
En multicenterpilotundersøgelse til evaluering af sikkerhed og effekt af ozanimod som deeskaleringsterapi hos klinisk stabile MS-patienter, der tidligere er behandlet med anti-CD20-behandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, åbent, prospektivt studie, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​deeskaleringsterapi til ozanimod (Zeposia®) over 36 måneder fra anti-CD20-behandling til stabile patienter med recidiverende former for MS. En sammenligning med patienter, der fortsatte anti-CD20-behandling, blev udført med tilbøjelighedsscoring til en kohorte på mindst 500 patienter fulgt på Cleveland Clinic og University of Colorado, som også opfylder ovenstående inklusions- og eksklusionskriterier. Patienterne blev fulgt i 36 måneder.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
100

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Carrie M Hersh, DO
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Devon S Conway, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne er blevet diagnosticeret med recidiverende former for MS og har haft dissemineret sklerose-relaterede symptomer mindst 3 år før baseline besøg
  • Mandlige eller kvindelige deltagere > 18 år på tidspunktet for påbegyndelse af deeskalering
  • Deltagerne har ikke tegn på ny inflammatorisk sygdomsaktivitet (ingen nye T2/kontrastforstærkende læsioner, fravær af tilbagefald) i mindst to år før deeskalering
  • Deltageren tager en anti-CD20-terapi som DMT kontinuerligt i minimum to år (har f.eks. modtaget mindst 3 kure af rituximab, ocrelizumab, ublituximab; 24 måneders behandling med ofatumumab; eller en kombination af behandlinger, hvor patienten har blevet anset for at være B-celle udtømt i 2 år) før påbegyndelse af deeskalering
  • Deltagerne modtog deres sidste anti-CD20-infusion inden for 6-12 måneder eller modtog deres sidste ofatumumab-injektion inden for 30-180 dage fra dag 1
  • Deltagerne skal give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde besøgsplanen og undersøgelsesrelaterede vurderinger
  • Deltagerne skal kunne gennemgå en hjerne-MR uden bedøvelse
  • Woman of Childbearing Potential skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, indtil den er afsluttet, og være villig til at følge graviditetsforholdsregler.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver progression af neurologisk funktionsnedsættelse i året før screeningsbesøget, som ville være i overensstemmelse med progressiv MS
  • Deltageren har en EDSS >6.5
  • Deltageren har en historie med andre kroniske neurologiske sygdomme, der kan efterligne MS med kroniske eller intermitterende symptomer (dvs. ALS, myasthenia gravis, kronisk neuropati osv.)
  • Deltageren overvejer at blive gravid på kort sigt, er gravid, ammer eller har et positivt serum beta humant choriongonadotropin (B-hCG) målt under screening.
  • Deltageren har enhver anden væsentlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, hvis den er ukontrolleret, som kan bringe et forsøgspersons helbred i fare eller sætte dem i en væsentlig sikkerhedsrisiko i løbet af undersøgelsen efter den behandlende investigator. Eksempler: ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret astma, ukontrolleret depression
  • Deltageren har en historie med kræft inden for de sidste 5 år, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og in situ pladecellekarcinomer i huden eller cervikal dysplasi/kræft, der er blevet udskåret og løst)
  • Deltageren har i de sidste 6 måneder haft myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dekompenseret hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, eller klasse III eller IV hjertesvigt
  • Deltageren har Mobitz type II andengrads eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blok, syg sinus syndrom eller sino-atriel blokering, medmindre patienten har en fungerende pacemaker
  • Deltageren har svær ubehandlet søvnapnø
  • Deltageren har en historie med diabetes mellitus type 1, eller ukontrolleret diabetes mellitus type 2 med hæmoglobin A1c (HbA1c) > 9 %, eller er en diabetiker med signifikante komorbide tilstande såsom retinopati eller nefropati, eller en historie med uveitis
  • Deltageren har en historie eller kendt tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV); tilbagevendende urinvejsinfektioner er tilladt.
  • Enhver kendt eller formodet aktiv infektion (undtagen onychomycosis) ved screening, herunder, men ikke begrænset til, bekræftet eller formodet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Kendt aktuelt aktiv tuberkulose (TB). Anamnese med ufuldstændigt behandlet Mycobacterium tuberculosis (TB) infektion, som angivet af: Forsøgspersonens lægejournaler, der dokumenterer ufuldstændig behandling for Mycobacterium TB; Forsøgspersonens selvrapporterede historie om ufuldstændig behandling for Mycobacterium TB; Forsøgspersoner med en historie med tuberkulose, som har gennemgået behandling accepteret af de lokale sundhedsmyndigheder (inden for 1 år fra screening), kan være berettiget til studieoptagelse.

Udelukkelser relateret til medicin:

  • Samtidig brug af en monoaminoxidasehæmmer
  • Brug af systemiske kortikosteroider inden for de sidste 2 år. (Bemærk: Brug af inhalerede eller topiske steroider; brug af orale steroider i højst 14 dage givet til en ikke-MS-tilstand er tilladt)
  • Tidligere brug af alemtuzumab, mitoxantron, cyclophosphamid, methotrexat, cyclosporin eller enhver eksperimentel MS-behandling inden for de sidste 5 år
  • Tidligere allergi over for ozanimod

Udelukkelser relateret til laboratorieresultater:

  • Deltageren har IgG-niveauer <400 mg/dL
  • Deltageren har neutrofiler < 1500/μL (1,5 GI/L)
  • Deltageren har et absolut antal hvide blodlegemer (WBC) < 3500/μL (3,5 GI/L)
  • Deltageren har et absolut lymfocyttal (ALC) < 800 celler/μL (0,80 GI/L).
  • Deltageren har nedsat leverfunktion eller vedvarende forhøjelser af resultaterne for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x den øvre normalgrænse (ULN)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Ingen indgriben: Fortsat anti-CD20 behandling
Patienter vil fortsat modtage anti-CD20. Tilbøjelighedsscore matchede den eksperimentelle arm.
Eksperimentel: Ozanimod de-eskalering af anti-CD20-behandling
Ozanimod startes 6-12 måneder efter den sidste anti-CD20-infusion, inklusive ocrelizumab subkutan injektion eller 30-180 dage fra deres sidste afatumumab-injektion. Ozanimod vil blive leveret af undersøgelsen.
Medicin: Ozanimod
Deeskalering af anti-CD20-behandling med ozanimod.
Andre navne:
  • Zeposia

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nye T2 læsioner tæller
Tidsramme: 36 måneder
Antal nye T2 læsioner på MR-scanninger.
36 måneder
Alvorlige infektioner
Tidsramme: 36 måneder
Infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse, intravenøs brug af antibiotika eller langvarig antibiotikabrug til behandling af en infektion i mindst 30 dage.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald
Tidsramme: 36 måneder
Protokol og/eller mistanke om tilbagefald
36 måneder
IgG og IgM niveauer
Tidsramme: 36 måneder
IgG og IgM niveauer
36 måneder
Infektioner
Tidsramme: 36 måneder
Alle infektioner inklusive opportunistiske infektioner.
36 måneder
Ingen tegn på sygdomsaktivitet (NEDA-3)
Tidsramme: 36 måneder

Opfylder ikke nogen af ​​følgende kriterier:

  1. Bevis på tilbagefaldsaktivitet - indsamles hver 3. måned via telefonopkald/klinikbesøg.
  2. MR-sygdomsaktivitet - tilstedeværelse af nye T2-læsioner fra MR-scanninger udført på ethvert tidspunkt.
  3. 6 måneders bekræftet handicapprogression (CDP6): målt ved EDSS vurderet ved baseline og hver 6. måned. CDP6 er defineret som en stigning i Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score på ≥1,5, hvis baseline EDSS var 0; eller ≥1,0 ​​point hvis baseline EDSS var ≥0,5-≤5,5; eller med ≥0,5 point hvis baseline EDSS ≥6, vedvarende over to på hinanden følgende besøg.
36 måneder
Hjerneparenkym- og thalamusvolumentab
Tidsramme: 36 måneder
Hjerneparenkym- og thalamusvolumentab
36 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: 36 måneder
Uønskede hændelser
36 måneder
Neurofilament Light (NFL) og Glial Fibrillary Acid Protein (GFAP)
Tidsramme: 36 måneder
Neurofilament Light (NFL) og Glial Fibrillary Acid Protein (GFAP)
36 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Symbol Digital Modalitetstest
Tidsramme: 36 måneder
En ændring på 4 point eller 10 % i kognition
36 måneder
9-hullers pindetest
Tidsramme: 36 måneder
En 20% ændring i håndfunktion
36 måneder
25 fods ganghastighed
Tidsramme: 36 måneder
En ændring på 20 % i ganghastighed
36 måneder
Multipel sklerose funktionel komposit (MSFC)
Tidsramme: 36 måneder
En ændring i et af ovenstående tre kriterier
36 måneder
PRO resultater
Tidsramme: 36 måneder
Inkluder behandlingstilfredshed (TSQM), MS træthedsskala (Modified Fatigue Impact Scale [MFIS]) eller livskvalitet (MSIS-29). Minimum 5 % ændring.
36 måneder
Ændringer i beskæftigelsen
Tidsramme: 36 måneder.
Ændringer i beskæftigelse og fuld beskæftigelsesstatus.
36 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Colorado, Denver

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Enrique Alvarez, MD/PhD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
29. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. september 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 23-1686

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data opnået gennem denne undersøgelse kan leveres til kvalificerede forskere med interesse for multipel sklerose. Delte data eller prøver vil blive kodet uden PHI inkluderet. Godkendelse af anmodningen og udførelse af alle gældende aftaler er en forudsætning for deling af data med den anmodende part.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes fra 9 måneder efter artiklens udgivelse, og dataene vil blive gjort tilgængelige i op til 24 måneder. Forlængelser vil blive overvejet fra sag til sag.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til prøve-IPD kan anmodes om af kvalificerede forskere, der engagerer sig i uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og en statistisk analyseplan og udførelse af en datadelingsaftale. For mere information eller for at indsende en anmodning, kontakt venligst: clinicalresearchsupportcenter@ucdenver.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger