Klinická studie léčby druhé linie u pokročilého kolorektálního karcinomu s chemoterapií bevacizumabem nebo cetuximabem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas s dobrovolným přihlášením do této studie.
2. Muži nebo ženy ve věku 18-75 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický kolorektální adenokarcinom.
4. Pacienti, u kterých selhala jedna předchozí systémová terapie.
5. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
7. Měřitelné léze na začátku, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí zobrazování (podle RECIST 1.1), měřitelné léze by neměly být lokálně léčeny, jako je radioterapie (léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie mohou být také vybrány jako cílové léze, pokud je potvrzena progrese došlo).
8. Funkce vitálních orgánů v souladu s následujícími požadavky (žádná medikace s jakoukoli krevní složkou, korekční terapie buněčným růstovým faktorem není povolena během 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva); Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Trombocyty ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; sérový albumin ≥ 2,5 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy; alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza≤ 2,5 × horní hranice normy, a pokud jsou přítomny metastázy v játrech, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza ≤ 5 × horní hranice normy Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy nebo clearance kreatininu > 60 ml/min Cockcroft-Gault); Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (testováno pro použití stabilních dávek antikoagulační léčby, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, kde je INR v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulancia ).
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením podávání zkušebního léku a během zkušebního období a alespoň 3 měsíce po něm musí používat účinnou antikoncepci (např. poslední dávka zkušebního léku; u mužů, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, by měla být během zkušebního období a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce zkoušeného léku používána účinná antikoncepce. Pro mužské subjekty, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili lokální radioterapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a neupravili se na výchozí úroveň nežádoucích účinků v důsledku radioterapie. Subjekty, které podstoupily paliativní radioterapii periferního místa (např. kostní metastázy) před 4 týdny, mohou být přijaty do studie za předpokladu, že se zotavily z jakýchkoli akutních nežádoucích příhod;
2. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty dříve léčené pro mozkové metastázy mohou vstoupit do studie za předpokladu, že mají stabilní mozkové metastázy a nebyly léčeny na mozkové metastázy steroidy po dobu alespoň 28 dnů před vstupem do studie. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, protože pacienti s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu;
3. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo těžké trauma 28 dní před první dávkou;
4. mít v anamnéze hypersenzitivitu na fluorouracil nebo irinotekan;
5. Osoby s hypertenzí, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg)
6. Subjekt má nekontrolované kardiovaskulární klinické symptomy nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1) srdeční selhání třídy II podle New York Heart Association nebo vyšší (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během 1 roku (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie která není klinicky ovlivněna nebo zůstává po klinické intervenci nedostatečně kontrolována.
7. Klinicky významné příznaky krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení během 3 měsíců před první dávkou, např. gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed nebo vaskulitida;
8. Arteriální/žilní trombotické příhody během 6 měsíců před první dávkou, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, přičemž povrchová žilní trombóza je způsobilá pro zařazení, jak určí vyšetřovatel;
9. Máte jinou malignitu, která progreduje nebo vyžaduje agresivní léčbu, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku in situ, pro kterou byla podána potenciální léčba;
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
11. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají jiné faktory, které mohou způsobit, že budou nuceni ukončit studii uprostřed studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), která vyžadují komorbidní léčbu, výrazně abnormální hodnoty laboratorních testů a rodina nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat ze studií