Estudo clínico de tratamento de segunda linha em câncer colorretal avançado com quimioterapia com bevacizumabe ou cetuximabe

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito para se inscrever voluntariamente neste estudo.
2. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 75 anos.
3. Adenocarcinoma colorretal metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
4. Pacientes que falharam em uma terapia sistêmica anterior.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
7. Lesões mensuráveis ​​no início do estudo, conforme avaliadas pelo investigador por imagem (de acordo com RECIST 1.1), lesões mensuráveis ​​não deveriam ter recebido tratamento local, como radioterapia (lesões localizadas na área de radioterapia anterior também podem ser selecionadas como lesões-alvo se a progressão for confirmada para ocorreu).
8. Função dos órgãos vitais de acordo com os seguintes requisitos (nenhum medicamento com qualquer componente sanguíneo, terapia corretiva do fator de crescimento celular é permitida dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo); Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior da normalidade; alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × limite superior do normal, e se houver metástases hepáticas, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ≤ 5 × limite superior do normal Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal ou depuração de creatinina> 60 mL / min ( Cockcroft-Gault); Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × limite superior do normal (avaliado para uso de doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, onde o INR está dentro da faixa terapêutica esperada do anticoagulante ).
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento experimental e usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período experimental e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento experimental; para indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar, contracepção eficaz deve ser usada durante o período experimental e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento experimental. Para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

1. Receberam radioterapia local nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo e não se recuperaram aos níveis basais de eventos adversos devido à radioterapia. Indivíduos que tiveram radioterapia paliativa em um local periférico (por exemplo, metástases ósseas) antes de 4 semanas podem ser admitidos no estudo, desde que tenham se recuperado de quaisquer eventos adversos agudos;
2. Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os indivíduos previamente tratados para metástases cerebrais podem entrar no estudo, desde que tenham metástases cerebrais estáveis ​​e não tenham sido tratados para metástases cerebrais com esteróides por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, uma vez que os pacientes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica;
3. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou trauma grave 28 dias antes da primeira dose;
4. Ter história prévia de hipersensibilidade ao fluorouracila ou ao irinotecano;
5. Indivíduos com hipertensão que não está bem controlada com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg)
6. O indivíduo apresenta sintomas clínicos ou doenças cardiovasculares não controladas, incluindo, mas não se limitando a: (1) insuficiência cardíaca Classe II ou superior da New York Heart Association (2) angina instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que não sofre interferência clínica ou permanece mal controlada após intervenção clínica.
7. Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência definitiva de sangramento nos 3 meses anteriores à primeira dose, por exemplo, sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite;
8. Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à primeira dose, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, sendo a trombose venosa superficial elegível para inscrição conforme determinado pelo investigador;
9. Ter outra doença maligna que esteja progredindo ou que exija tratamento agressivo, exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ para os quais tratamento potencial foi administrado;
10. Mulheres grávidas ou amamentando;
11. Sujeitos que, no julgamento do investigador, tenham outros fatores que possam fazer com que sejam forçados a encerrar o estudo no meio do caminho, como outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, valores de testes laboratoriais grosseiramente anormais e familiares ou fatores sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados do ensaio