Klinisk undersøgelse af andenlinjebehandling i avanceret kolorektal cancer med kemoterapi med Bevacizumab eller Cetuximab

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til frivilligt at deltage i denne undersøgelse.
2. Mænd eller kvinder i alderen 18-75 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektalt adenokarcinom.
4. Patienter, der har svigtet én tidligere systemisk terapi.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score på 0 eller 1.
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
7. Målbare læsioner ved baseline som vurderet af investigator ved billeddiagnostik (ifølge RECIST 1.1), bør målbare læsioner ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner lokaliseret inden for området for tidligere strålebehandling kan også vælges som mållæsioner, hvis progression er bekræftet til er sket).
8. Funktion af vitale organer i overensstemmelse med følgende krav (ingen medicin med nogen blodkomponent, cellevækstfaktorkorrigerende terapi er tilladt inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet); Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplader ≥ 100 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse; alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5 × øvre normalgrænse, og hvis levermetastaser er til stede, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 5 × øvre normalgrænse Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse eller kreatininclearance > 60 mL/min. Cockcroft-Gault); Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (screenet for brug af stabile doser antikoagulerende terapi såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, hvor INR er inden for det forventede terapeutiske område for antikoagulanten ).
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af forsøg med lægemiddeladministration og bruge effektiv prævention (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller kondomer) under forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter. den sidste dosis af forsøgslægemiddel; for mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, bør effektiv prævention anvendes i forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget lokal strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og er ikke kommet sig til baseline niveauer af bivirkninger på grund af strålebehandling. Forsøgspersoner, der har haft palliativ strålebehandling til et perifert sted (f.eks. knoglemetastaser) før 4 uger, kan optages i undersøgelsen, forudsat at de er kommet sig efter eventuelle akutte bivirkninger;
2. Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet for hjernemetastaser, kan deltage i undersøgelsen, forudsat at de har stabile hjernemetastaser og ikke er blevet behandlet for hjernemetastaser med steroider i mindst 28 dage før undersøgelsens start. Denne undtagelse omfatter ikke carcinomatøs meningitis, da patienter med carcinomatøs meningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet;
3. Større operation, åben biopsi eller alvorligt traume 28 dage før første dosis;
4. Har tidligere overfølsomhed over for fluorouracil eller irinotecan;
5. Personer med hypertension, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg)
6. Personen har ukontrollerede kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdom, herunder, men ikke begrænset til: (1) New York Heart Association klasse II eller højere hjertesvigt (2) ustabil angina (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi der ikke er klinisk interfereret med eller forbliver dårligt kontrolleret efter klinisk intervention.
7. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar blødningstendens inden for 3 måneder før den første dosis, f.eks. gastrointestinal blødning, blødende mavesår eller vaskulitis;
8. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, hvor overfladisk venetrombose er berettiget til tilmelding, som bestemmes af tilmeldingen efterforsker;
9. Har en anden malignitet, der skrider frem eller kræver aggressiv behandling, undtagen for ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft in situ, for hvilken potentiel behandling er blevet givet;
10. Kvinder, der er gravide eller ammer;
11. Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har andre faktorer, der kan få dem til at blive tvunget til at afslutte studiet midtvejs, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, groft unormale laboratorietestværdier og familie eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata