Estudio clínico de tratamiento de segunda línea en cáncer colorrectal avanzado con quimioterapia con bevacizumab o cetuximab

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para inscribirse voluntariamente en este estudio.
2. Hombres o mujeres de 18 a 75 años.
3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente.
4. Pacientes en los que ha fracasado una terapia sistémica previa.
5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Lesiones medibles al inicio según la evaluación del investigador mediante imágenes (según RECIST 1.1), las lesiones medibles no deberían haber recibido tratamiento local como radioterapia (las lesiones ubicadas dentro del área de radioterapia previa también pueden seleccionarse como lesiones diana si se confirma la progresión a ha ocurrido).
8. Función de los órganos vitales de acuerdo con los siguientes requisitos (sin medicación con ningún componente sanguíneo, se permite la terapia correctiva del factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal; Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × límite superior normal, y si hay metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤ 5 × límite superior normal Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min ( Cockcroft-Gault); Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) e índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × límite superior normal (seleccionado para el uso de dosis estables de terapia anticoagulante como heparina de bajo peso molecular o warfarina donde el INR está dentro del rango terapéutico esperado del anticoagulante ).
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del ensayo y utilizar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período del ensayo y durante al menos 3 meses después. la última dosis del fármaco del ensayo; para los sujetos masculinos cuya pareja es una mujer en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del ensayo. Para sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido radioterapia local dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no haberse recuperado a los niveles iniciales de eventos adversos debido a la radioterapia. Los sujetos que hayan recibido radioterapia paliativa en un sitio periférico (p. ej., metástasis óseas) antes de las 4 semanas pueden ser admitidos en el estudio, siempre que se hayan recuperado de cualquier evento adverso agudo;
2. Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos previamente tratados por metástasis cerebrales pueden ingresar al estudio siempre que tengan metástasis cerebrales estables y no hayan sido tratados por metástasis cerebrales con esteroides durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, ya que los pacientes con meningitis carcinomatosa están excluidos independientemente de su estabilidad clínica;
3. Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo grave 28 días antes de la primera dosis;
4. Tiene antecedentes de hipersensibilidad al fluorouracilo o al irinotecán;
5. Sujetos con hipertensión que no está bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg)
6. El sujeto tiene síntomas o enfermedades cardiovasculares no controlados, que incluyen, entre otros: (1) insuficiencia cardíaca Clase II o superior de la New York Heart Association (2) angina inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que no se interfiere clínicamente o permanece mal controlado después de la intervención clínica.
7. Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, por ejemplo, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante o vasculitis;
8. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, siendo elegible para inscripción la trombosis venosa superficial según lo determine el investigador;
9. Tener otra neoplasia maligna que esté progresando o que requiera un tratamiento agresivo, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino in situ para los cuales se haya administrado un tratamiento potencial;
10. Mujeres que estén embarazadas o amamantando;
11. Sujetos que, a juicio del investigador, tienen otros factores que pueden obligarlos a terminar el estudio a mitad de camino, como otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieren tratamiento comórbido, valores de pruebas de laboratorio manifiestamente anormales y antecedentes familiares o familiares. Factores sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.