Studie Selinexoru v kombinaci s temozolomidem a anti-PD-1 protilátkou u pacientů s relapsem/refrakterním primárním lymfomem centrálního nervového systému

Kritéria zahrnutí:

• Ve věku od 18 do 75 let (včetně).
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 3.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce (podle názoru zkoušejícího).
• Primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL) B-buněčného původu potvrzený patologií (histologií nebo cytologií)
• Měřitelné onemocnění bylo definováno jako alespoň ≥1,0 ​​cm v krátkém průměru pomocí zesílené MRI.
• Recidivující/refrakterní PCNSL: Musí podstoupit alespoň jednu systémovou léčbu založenou na metotrexátu.
• Jakákoli nehematologická toxicita spojená s předchozí léčbou by se měla vrátit na stupeň 1 nebo normální (kromě vypadávání vlasů podle NCI CTCAE verze 5.0)

• Funkce kostní dřeně a orgánů splňují následující kritéria (žádná krevní transfuze během 14 dnů před screeningem, žádný G-CSF, žádná korekce medikace):

  1. Funkce kostní dřeně: absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×10^9/l, krevních destiček ≥80×10^9/l, hemoglobin ≥80 g/l;
  2. Jaterní funkce: celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); Glutamová šťavelová aminotransferáza (AST) a glutamová pyruvikální aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN (≤5,0×ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy);
  3. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální trombinový čas ≤1,5×ULN;
  4. Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥60 ml/min (muži: Cr (ml/min) = (140-věk) × tělesná hmotnost (kg) /72× koncentrace sérového kreatininu (mg/dl) ; Žena: Cr (ml/min) = (140- věk) × tělesná hmotnost (kg) /85× koncentrace kreatininu v séru (mg/dl)
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během období terapie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po poslední dávce.
• Může přijmout více vyšetření MRI/CT a lumbální punkci.
• Polykání perorálních tablet/kapslí bez potíží.
• Dobrá shoda, ochota dodržovat plán návštěv, plán dávkování, laboratorní vyšetření a další testovací procedury.

Kritéria vyloučení:

• Patologická diagnóza zněla T buněčný lymfom.
• Protinádorová léčba chemoterapií, radioterapií, imunoterapií nebo protilátkami nebo čínská bylinná medicína s protinádorovými indikacemi, malomolekulární cílená terapie do 2 týdnů, monoklonální protilátka vázaná léky nebo cytotoxinová terapie do 10 týdnů a transplantace autologních kmenových buněk do 6 měsíců před prvním podáním.
• Účast v další klinické studii s hodnoceným produktem během 4 týdnů před prvním dnem studijní léčby.
• Pacienti, kteří užívají systémové adrenální kortikosteroidy déle než 5 dní během 14 dnů před medikací nebo kteří potřebují denně užívat >10 mg dexametazonu nebo ekvivalentních léků ke kontrole onemocnění CNS.
• Aktivní souběžná malignita vyžadující aktivní terapii.
• Předchozí léčba temozolomidem nebo léky proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 během 6 měsíců před prvním podáním
• Máte nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně (mimo jiné): Kteréhokoli z následujících: městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV); infarkt myokardu; nestabilní angina pectoris; nebo přítomnost arytmie vyžadující léčbu v době screeningu s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % během 6 měsíců před počáteční dávkou; Primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, omezená kardiomyopatie, nedefinovaná kardiomyopatie); Klinicky významná anamnéza prodlouženého QTc, atrioventrikulárního bloku II. stupně nebo atrioventrikulárního bloku III. stupně nebo QTc interfáze (metoda F) > 470 ms (ženy) nebo > 480 ms (muži); fibrilace síní (stupeň EHRA ≥ 2b); Pacienti s nezvladatelnou hypertenzí byly považovány za nevhodné pro účast ve studii.
• Nekontrolované infekce nebo infekce, které vyžadují intravenózní léčbu antibiotiky.
• Přenašeči chronické hepatitidy B s aktivní hepatitidou B nebo C (hepatitida B: akutní hepatitida B, neléčená chronická virová hepatitida B, HBV-DNA≥ detekční limit každého centra; hepatitida C: HCV RNA pozitivní) nebo syfilis. Poznámky: Mohou být zapsáni nositelé neaktivního povrchového antigenu HBV (HBsAg), subjekty s aktivní infekcí HBV a přetrvávající inhibicí anti-HBV (HBV DNA < každý středový detekční limit) a subjekty vyléčené z HCV.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva (jako je aktivní gastrointestinální zánět, chronický průjem, střevní obstrukce atd.), nebo totální gastrektomie nebo bandážování žaludku.
• Před alogenní transplantací kmenových buněk.
• U žen jsou v současné době těhotné nebo kojící.
• Alergie na zkoumané léčivo nebo pomocnou látku.
• Pacient trpí aktivním duševním onemocněním, zneužívá alkohol, drogy nebo návykové látky.
• Přítomnost jakékoli život ohrožující nemoci, zdravotního stavu nebo dysfunkce orgánového systému, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit pacientovu bezpečnost nebo soulad s postupem studie.
• Existují další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.