Uno studio su Selinexor in combinazione con temozolomide e anticorpi anti-PD-1 in pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale primario recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni (compresi).
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 3.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi (secondo il parere dello sperimentatore).
• Linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) di origine a cellule B confermato dalla patologia (istologia o citologia)
• La malattia misurabile è stata definita come almeno ≥ 1,0 cm di diametro corto mediante risonanza magnetica potenziata.
• PCNSL ricorrente/refrattario: deve aver ricevuto almeno un trattamento sistemico con trattamento a base di metotrexato.
• Qualsiasi tossicità non ematologica associata al trattamento precedente dovrebbe tornare al grado 1 o normale (eccetto la caduta dei capelli secondo NCI CTCAE versione 5.0)

• La funzione del midollo osseo e degli organi soddisfa i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti lo screening, nessun G-CSF, nessuna correzione farmacologica):

  1. Funzione del midollo osseo: valore assoluto di neutrofili ≥1,5×10^9/L, piastrine ≥80×10^9/L, emoglobina ≥80 g/L;
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN, se sono presenti metastasi epatiche); Aminotransferasi glutammico ossalica (AST) e aminotransferasi glutammico piruvica (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN, se sono presenti metastasi epatiche);
  3. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di trombina parziale attivato ≤1,5×ULN;
  4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance stimata della creatinina ≥60 ml/min (maschi: Cr (ml/min) = (140-età) × peso corporeo (kg) /72× concentrazione di creatinina sierica (mg/dl) ; Donne: Cr (ml/min) = (140-età) × peso corporeo (kg) /85× concentrazione di creatinina sierica (mg/dl)
• Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di terapia e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo della terapia e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Può accettare più esami MRI/CT e puntura lombare.
• Deglutire compresse/capsule orali senza difficoltà.
• Buona compliance, disponibilità a seguire il programma delle visite, il programma di dosaggio, l'esame di laboratorio e altre procedure di test.

Criteri di esclusione:

• La diagnosi patologica era linfoma a cellule T.
• Terapia antitumorale con chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o farmaci anticorpali o fitoterapia cinese con indicazioni antitumorali, terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane, farmaci accoppiati con anticorpi monoclonali o terapia con citotossine entro 10 settimane e trapianto autologo di cellule staminali entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
• Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante le 4 settimane precedenti il ​​primo giorno del trattamento in studio.
• Pazienti che utilizzano corticosteroidi surrenalici sistemici per più di 5 giorni nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento o che necessitano di assumere più di 10 mg di desametasone o farmaci equivalenti al giorno per controllare la malattia del sistema nervoso centrale.
• Tumori maligni concomitanti attivi che richiedono terapia attiva.
• Precedente trattamento con temozolomide o farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 nei 6 mesi precedenti la somministrazione iniziale
• Presentano malattie cardiovascolari incontrollate o significative, incluse (ma non limitate a): Una qualsiasi delle seguenti: insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV); infarto del miocardio; angina instabile; o la presenza di un'aritmia che richiedeva trattamento al momento dello screening con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% nei 6 mesi precedenti la dose iniziale; Cardiomiopatia primaria (ad es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia ristretta, cardiomiopatia indefinita); Una storia clinicamente significativa di QTc prolungato, blocco atrioventricolare di grado II tipo II o blocco atrioventricolare di grado III o interfase QTc (metodo F) > 470 msec (femmine) o > 480 msec (maschi); Fibrillazione atriale (grado EHRA ≥ 2b); Pazienti con ipertensione ingestibile sono stati ritenuti non idonei alla partecipazione allo studio.
• Infezioni incontrollate o infezioni che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa.
• Portatori di epatite B cronica con infezione attiva di epatite B o C (epatite B: epatite B acuta, infezione cronica da virus dell'epatite B non trattata, HBV-DNA ≥ limite di rilevamento di ciascun centro; epatite C: HCV RNA positivo) o sifilide. Note: È possibile arruolare portatori non attivi dell'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg), soggetti con infezione da HBV attiva e inibizione anti-HBV persistente (HBV DNA < limite di rilevamento di ciascun centro) e soggetti guariti dall'HCV.
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come infiammazione gastrointestinale attiva, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) o gastrectomia totale o intervento chirurgico di bendaggio gastrico.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Per i soggetti di sesso femminile, sono attualmente in gravidanza o in allattamento.
• Allergia al farmaco sperimentale o all'eccipiente.
• Il paziente ha una malattia mentale attiva, alcol, droghe o abuso di sostanze.
• La presenza di qualsiasi malattia pericolosa per la vita, condizione medica o disfunzione del sistema d'organo che lo sperimentatore ritiene possa influire sulla sicurezza del paziente o sulla conformità alla procedura dello studio.
• Esistono altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per partecipare a questo studio clinico.