En undersøgelse af selinexor i kombination med temozolomid og anti-PD-1 antistof hos patienter med recidiverende/refraktær primært centralnervesystem lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 (inklusive).
• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 til 3.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder (efter investigators vurdering).
• Primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) af B-celle oprindelse bekræftet af patologi (histologi eller cytologi)
• Målbar sygdom blev defineret som mindst ≥1,0 ​​cm i kort diameter ved forstærket MR.
• Tilbagevendende/refraktær PCNSL: Skal have modtaget mindst én systemisk behandling med methotrexat-baseret behandling.
• Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet forbundet med tidligere behandling bør vende tilbage til grad 1 eller normal (undtagen hårtab i henhold til NCI CTCAE version 5.0)

• Knoglemarvs- og organfunktion opfylder følgende kriterier (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før screening, ingen G-CSF, ingen medicinkorrektion):

  1. Knoglemarvsfunktion: absolut værdi af neutrofiler ≥1,5×10^9/L, blodplader ≥80×10^9/L, hæmoglobin ≥80 g/L;
  2. Leverfunktion: serum total bilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN, hvis der er levermetastaser); Glutamin-oxalsyreaminotransferase (AST) og glutaminsyre-pyrodruesyreaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN, hvis der er levermetastase);
  3. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) og aktiveret partiel trombintid ≤1,5×ULN;
  4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance ≥60 ml/min (mand: Cr (ml/min) = (140-alderen) × kropsvægt (kg) /72× serumkreatininkoncentration (mg/dl) Kvinde: Cr (ml/min) = (140-alder) × kropsvægt (kg) /85 × serum kreatininkoncentration (mg/dl)
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i løbet af behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis.
• Kan acceptere flere MR/CT og lumbalpunkturundersøgelser.
• Synke orale tabletter/kapsler uden besvær.
• God overholdelse, villig til at følge besøgsplanen, doseringsplanen, laboratorieundersøgelse og anden testprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk diagnose var T-celle lymfom.
• Antitumorterapi med kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller antistoflægemidler eller kinesisk urtemedicin med antitumorindikationer, målrettet terapi med små molekyler inden for 2 uger, monoklonale antistofkoblede lægemidler eller cytotoksinbehandling inden for 10 uger og autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder før første administration.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt i løbet af de 4 uger forud for den første dag af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der bruger systemiske binyrekortikosteroider i mere end 5 dage inden for 14 dage før medicinering, eller som skal tage >10 mg dexamethason eller tilsvarende lægemidler dagligt for at kontrollere CNS-sygdom.
• Aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi.
• Forudgående behandling med temozolomid eller anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler inden for 6 måneder før indledende administration
• Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder (men ikke begrænset til): Enhver af følgende: kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV); myokardieinfarkt; ustabil angina; eller tilstedeværelsen af ​​en arytmi, der kræver behandling på screeningstidspunktet med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % i de 6 måneder forud for initial dosering; Primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, begrænset kardiomyopati, udefineret kardiomyopati); En klinisk signifikant anamnese med forlænget QTc, grad II type II atrioventrikulær blokering eller grad III atrioventrikulær blokering, eller QTc interfase (metode F) > 470 msek (hun) eller > 480 msek (mandlig); Atrieflimmer (EHRA grad ≥2b);patienter med uoverskuelig hypertension blev anset for uegnede til deltagelse i undersøgelsen.
• Ukontrollerede infektioner eller infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling.
• Kronisk hepatitis B-bærere med aktiv hepatitis B- eller C-infektion (hepatitis B: akut hepatitis B, ubehandlet kronisk hepatitis B-virusinfektion, HBV-DNA≥ detektionsgrænsen for hvert center; Hepatitis C: HCV RNA-positiv) eller syfilis. Bemærkninger: Ikke-aktive HBV-overfladeantigen (HBsAg)-bærere, forsøgspersoner med aktiv HBV-infektion og vedvarende anti-HBV-hæmning (HBV-DNA < hver centerdetektionsgrænse) og forsøgspersoner helbredt for HCV kan tilmeldes.
• Human immundefekt virus (HIV) infektion
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (såsom aktiv gastrointestinal inflammation, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.), eller total gastrectomy eller gastrisk banding-kirurgi.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation.
• For kvindelige forsøgspersoner er de i øjeblikket gravide eller ammer.
• Allergi over for forsøgslægemidlet eller hjælpestoffet.
• Patienten har aktiv psykisk sygdom, alkohol-, stof- eller stofmisbrug.
• Tilstedeværelsen af ​​enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efterforskeren mener kan påvirke patientens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesproceduren.
• Der er andre forhold, som investigator anser for upassende for at deltage i dette kliniske forsøg.