Zkouška HRS-8427 v léčbě dospělých s komplikovanou infekcí močových cest, včetně akutní pyelonefritidy

Kritéria zahrnutí:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před studií, plně porozumět studii a být schopen dokončit studii podle protokolu;
2. Muž a žena, ≥18 let;
3. Posouzeno zkoušejícím, klinická diagnóza s cUTI nebo AP, očekávání, že pacienti budou vyžadovat hospitalizaci a počáteční léčbu intravenózními antibiotiky;
4. Vzorek moči s důkazem pyurie；
5. Nechte si získat vzorek moči do 48 hodin před randomizací;
6. 48 hodin před náhodným, umožňujícím krátký průběh léčby antimikrobiálními léky je kratší než 24 hodin (náhodná četnost ≤ 25 %)
7. Ženy ve fertilním věku musí mít před první dávkou negativní těhotenský test v séru, musí být nekojící. Plodné ženy nebo muži, jejichž partnerkou je plodná žena, souhlasí s používáním vysoce účinné formy antikoncepce, bez plánu porodu, dárcovství spermií/vajíček od podepsání ICF do 14 dnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významné přecitlivělosti nebo alergické reakce na jakýkoli β-laktam nebo jakýkoli inhibitor β-laktamázy;
2. Známá anamnéza onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo léčba imunokompromitující;
3. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění s klinickým významem a nestabilním nebo nekontrolovaným stavem;
4. Známá nebo suspektní porucha centrálního nervového systému nebo jiné faktory, které mohou predisponovat k záchvatům nebo snižovat práh nástupu záchvatů;
5. Přítomnost jakékoli známé nebo podezřelé nemoci nebo stavu, které podle názoru zkoušejícího mohou zmást hodnocení účinnosti;
6. Nekomplikovaná infekce dolních močových cest;
7. Podezřelé nebo potvrzené symptomy močového traktu způsobené akutní/chronickou prostatitidou, orchitidou, epididymitidou nebo pohlavně přenosnými chorobami, jak bylo stanoveno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením;
8. Pacienti dostávali léčbu rakoviny během 4 týdnů před randomizací nebo plánovanou léčbou během období studie;
9. Během období studie je třeba použít jinou systémovou antimikrobiální léčbu než zkoumaný lék, s výjimkou lokální nebo jednorázové perorální dávky antimykotické léčby
10. Operace močových cest před 7 dny před randomizací nebo operace plánovaná během období studie;
11. Zavedený katétr nebo močové zařízení, výzkumníci určují, že období léčby drogami nelze odstranit;
12. Příjem potenciálně účinné systémové antibakteriální terapie po nepřetržitou dobu ≥24 hodin během předchozích 48 hodin před randomizací;
13. Historie poranění pánve nebo močového traktu před randomizací;
14. Pacienti měli před randomizací těžké trauma nebo podstoupili velký chirurgický zákrok;
15. Porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <15 ml/min;
16. Laboratorní abnormality ve výchozích vzorcích získaných při screeningu;
17. Prodloužení intervalu QTcF při screeningu nebo abnormality s klinickým významem a mohou způsobit zjevné bezpečnostní riziko pro subjekty;
18. Známá kultivace moči s alespoň jedním gramnegativním uropatogenem při ≥105 kolonie tvořících jednotek (CFU)/ml necitlivých na imipenem a cilastatin sodný nebo identifikující pouze grampozitivní uropatogen nebo potvrzená plísňová infekce močových cest s ≥103 CFU/ml;
19. Pravděpodobně bude vyžadovat použití antibiotické prevence po léčbě;
20. Podezření na sepsi způsobující život ohrožující orgánovou dysfunkci;
21. Odhadované přežití do 6 týdnů nebo rychle progredující nebo konečné stadium onemocnění s vysokou úmrtností;
22. zneužívání drog před randomizací;
23. Účastnili se předchozí klinické studie související s HRS-8427 a užívali HRS-8427 nebo se účastnili jiné klinické studie během 4 týdnů před randomizací a užívali studovaný lék obsahující účinnou látku;
24. Posudek vyšetřovatele, jiné důvody nevhodné ke studiu.