Eine Studie mit HRS-8427 zur Behandlung von Erwachsenen mit komplizierten Harnwegsinfektionen, einschließlich akuter Pyelonephritis

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, vor der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Studie vollständig zu verstehen und in der Lage zu sein, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen;
2. Männlich und weiblich, ≥18 Jahre;
3. Nach Einschätzung des Prüfers klinische Diagnose mit cUTI oder AP, Erwartung, dass die Patienten einen Krankenhausaufenthalt und eine Erstbehandlung mit intravenösen Antibiotika benötigen;
4. Urinprobe mit Anzeichen einer Pyurie;
5. Lassen Sie innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung eine Urinkulturprobe entnehmen.
6. 48 Stunden vor dem Zufallsprinzip, was eine kurze antimikrobielle medikamentöse Behandlung von weniger als 24 Stunden ermöglicht (Zufallsrate ≤ 25 %)
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und dürfen nicht stillen. Fruchtbare weibliche Probanden oder männliche Probanden, deren Partner eine fruchtbare Frau ist, erklären sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der unterzeichneten ICF bis 14 Tage nach Ende der Behandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung ohne Geburtsplan und Samen-/Eizellenspende anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf ein β-Lactam oder einen β-Lactamase-Inhibitor;
2. Bekannte Vorgeschichte einer Immunschwächeerkrankung oder immunschwächende Behandlung;
3. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen mit klinischer Bedeutung und instabilem oder unkontrolliertem Zustand;
4. Bekannte oder vermutete Störung des Zentralnervensystems oder andere Faktoren, die Anfälle begünstigen oder die Anfallsschwelle herabsetzen können;
5. Vorliegen einer bekannten oder vermuteten Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Wirksamkeit beeinträchtigen könnte;
6. Unkomplizierte Infektion der unteren Harnwege;
7. Vermutete oder bestätigte Harnwegsbeschwerden, die durch akute/chronische Prostatitis, Orchitis, Nebenhodenentzündung oder sexuell übertragbare Krankheiten verursacht werden, wie durch Anamnese und/oder körperliche Untersuchung festgestellt;
8. Die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder der geplanten Behandlung während des Studienzeitraums eine Krebsbehandlung;
9. Während des Studienzeitraums muss eine andere systemische antimikrobielle Therapie als das Prüfpräparat angewendet werden, mit Ausnahme einer topischen oder oralen Einzeldosis einer antimykotischen Behandlung
10. Harnwegsoperation vor 7 Tagen vor der Randomisierung oder während des Studienzeitraums geplanten Operation;
11. Die Forscher stellen fest, dass ein Verweilkatheter oder ein Harnapparat während der medikamentösen Behandlung nicht entfernt werden kann;
12. Erhalt einer potenziell wirksamen systemischen antibakteriellen Therapie über eine kontinuierliche Dauer von ≥24 Stunden während der letzten 48 Stunden vor der Randomisierung;
13. Vorgeschichte von Becken- oder Harnwegstraumata vor der Randomisierung;
14. Die Patienten hatten vor der Randomisierung ein schweres Trauma oder mussten sich einer größeren Operation unterziehen;
15. Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <15 ml/min;
16. Laboranomalien in den beim Screening entnommenen Ausgangsproben;
17. Eine Verlängerung des QTcF-Intervalls beim Screening oder Anomalien mit klinischer Bedeutung, die ein offensichtliches Sicherheitsrisiko für die Probanden darstellen können;
18. Bekannte Urinkultur mit mindestens einem gramnegativen Uropathogen bei ≥ 105 koloniebildenden Einheiten (KBE)/ml, unempfindlich gegenüber Imipenem und Cilastatin-Natrium, oder nur Identifizierung eines grampositiven Uropathogens oder bestätigter Pilzinfektion der Harnwege mit ≥ 103 KBE/ml;
19. Erfordert wahrscheinlich den Einsatz antibiotischer Arzneimittel zur Vorbeugung nach der Behandlung;
20. Verdacht auf Sepsis, die zu einer lebensbedrohlichen Organfunktionsstörung führt;
21. Geschätztes Überleben innerhalb von 6 Wochen oder schnell fortschreitende Erkrankung oder Erkrankung im Endstadium mit hoher Sterblichkeitsrate;
22. Drogenmissbrauch vor der Randomisierung;
23. An einer früheren klinischen Studie im Zusammenhang mit HRS-8427 teilgenommen und HRS-8427 verwendet haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und ein Studienmedikament verwendet haben, das den Wirkstoff enthält;
24. Urteil des Prüfarztes, andere für das Studium ungeeignete Gründe.