Et forsøg med HRS-8427 til behandling af voksne med kompliceret urinvejsinfektion, herunder akut pyelonefritis

Inklusionskriterier:

1. i stand til og villig til at give et skriftligt informeret samtykke før undersøgelsen, fuldt ud forstå undersøgelsen og være i stand til at fuldføre undersøgelsen i henhold til protokollen;
2. Mand og kvinde, ≥18 år;
3. Bedømt af investigator, klinisk diagnose med cUTI eller AP, forventning om, at patienterne vil kræve hospitalsindlæggelse og indledende behandling med intravenøs antibiotika;
4. Urinprøve med tegn på pyuri;
5. Få en urinkulturprøve inden for 48 timer før randomisering;
6. 48 timer før tilfældig, hvilket tillader en kort kur med antimikrobiel lægemiddelbehandling er mindre end 24 timer (tilfældig frekvens ≤25%)
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før første dosis, skal være ikke-ammende. Fertile kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en fertil kvinde, accepterer at bruge højeffektiv præventionsform uden fødselsplan, sæd-/ægdonation fra tidspunktet for underskrevet ICF til 14 dage efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med betydelig overfølsomhed eller allergisk reaktion over for enhver β-lactam eller enhver β-lactamasehæmmer;
2. Kendt historie med immundefektsygdom eller modtage immunkompromitterende behandling;
3. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme med klinisk betydning og ustabil tilstand eller ukontrolleret;
4. Kendt eller mistænkt lidelse i centralnervesystemet eller andre faktorer, der kan disponere for anfald eller sænke anfaldstærsklen;
5. Tilstedeværelse af enhver kendt eller formodet sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan forvirre vurderingen af ​​effektivitet;
6. Ukompliceret nedre urinvejsinfektion;
7. Mistænkte eller bekræftede urinvejssymptomer forårsaget af akut/kronisk prostatitis, orchitis, epididymitis eller seksuelt overførte sygdomme som bestemt af sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse;
8. Patienter modtog cancerbehandling inden for 4 uger før randomisering eller planlagt behandling i undersøgelsesperioden;
9. Systemisk antimikrobiel behandling, bortset fra forsøgslægemidlet, skal anvendes i undersøgelsesperioden, med undtagelse af topisk eller enkelt oral dosis af antifungal behandling
10. Urinvejskirurgi før 7 dage før randomisering eller planlagt operation i undersøgelsesperioden;
11. Indlagt kateter eller urinapparat, forskerne fastslår, at lægemiddelbehandlingsperioden ikke kan fjernes;
12. Modtagelse af potentielt effektiv systemisk antibakteriel behandling i en kontinuerlig varighed på ≥24 timer i løbet af de foregående 48 timer før randomiseringen;
13. Anamnese med bækken- eller urinvejstraumer før randomiseringen;
14. Patienterne havde alvorlige traumer eller modtog en større operation før randomiseringen;
15. Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed <15 ml/min;
16. Laboratorieabnormiteter i baseline-prøver opnået ved screening;
17. En forlængelse af QTcF-intervallet ved screening eller abnormiteter med klinisk betydning og kan forårsage åbenlys sikkerhedsrisiko for forsøgspersonerne;
18. Kendt urinkultur med mindst ét ​​Gram-negativt uropatogen ved ≥105 kolonidannende enheder (CFU)/mL, der ikke er modtagelige for imipenem og cilastatinnatrium, eller kun identificerer Gram-positivt uropatogen eller bekræftet svampeurinvejsinfektion med ≥103CFU/ml;
19. Sandsynligvis kræve brug af antibiotisk lægemiddelforebyggelse efter behandling;
20. Mistænkt for sepsis, der giver livstruende organdysfunktion;
21. Estimeret overlevelse inden for 6 uger eller hurtigt fremadskridende eller afsluttende sygdom med høj dødelighed;
22. Stofmisbrug forud for randomiseringen;
23. Deltog i et tidligere klinisk studie relateret til HRS-8427 og brugte HRS-8427 eller har deltaget i et andet klinisk studie inden for 4 uger før randomisering og brugte et studielægemiddel indeholdende den aktive ingrediens;
24. Efterforskerens bedømmelse, andre grunde, der er uegnede til undersøgelse.