Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetická korekce LAMA2

30. srpna 2024 aktualizováno: Maastricht University

Ex vivo genetická korekce mutace (mutací) LAMA2 v myogenních kmenových buňkách pacientů s vrozenou svalovou dystrofií typu 1a s deficitem merosinu (MDC1a)

Merosin-deficientní kongenitální svalová dystrofie typu 1a (MDC1a) nebo LAMA2 svalová dystrofie (LAMA2-MD) je závažná autozomálně recesivní forma svalové dystrofie, která je způsobena homozygotními nebo složenými heterozygotními mutacemi v genu lamininu alfa 2 (LAMA-2). . Bylo hlášeno mnoho různých mutací LAMA-2. Ve většině případů je MDC1a diagnostikován během prvního roku života a je charakterizován hypotonií, opožděným motorickým vývojem a abnormalitami bílé hmoty. V současné době není pro tuto skupinu pacientů dostupná žádná účinná léčba. Obecně jsou nejvážněji postiženi pacienti s MDC1a s mutacemi způsobujícími předčasný stop kodon (časný nástup LAMA2-MD) a pacienti s missense mutacemi jsou obecně postiženi spíše mírněji a více s pozdním nástupem (pozdní nástup LAMA2-MD). Jsou však pozorovány velké rozdíly v závažnosti onemocnění a klinickém průběhu, a to i mezi jednotlivci se stejnou mutací, např. mutace LAMA2 c.5562+5G>C, která je často pozorována u holandských pacientů s MDC1a. Tato studie si klade za cíl izolovat a kultivovat fibroblasty a myogenní kmenové buňky zvané mezoangioblasty z kožních a svalových biopsií dospělých nositelů mutace LAMA2, aby bylo možné prozkoumat, zda lze dosáhnout genetické korekce mutací LAMA2 pomocí CRISPR-Cas9 a následně posoudit účinek in vitro, jako první krok k rozvoji terapie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studie bude zahrnovat pouze pacienty/kontroly žijící v Nizozemsku

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Přenašeči mutace LAMA2:
  • Věk >18 let
  • Heterozygotní nebo homozygotní mutace LAMA2 c.5562+5G>C
  • Písemný informovaný souhlas

Ovládání:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Věk >18 let
  • Žádná svalová dystrofie nebo jiné onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje svalovou morfologii nebo funkci

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti a kontroly MDC1a:
  • Žádný informovaný souhlas
  • Užívání antikoagulancií, antitrombotik a dalších léků ovlivňujících koagulaci
  • Mít týdenní příjem alkoholu ≥ 35 jednotek (muži) nebo ≥ 24 jednotek (ženy)
  • Současná historie zneužívání drog
  • Historie mrtvic
  • Významné souběžné onemocnění
  • Průběžná účast v dalších klinických studiích
  • Velká operace do 4 týdnů od návštěvy
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti neschopní a/nebo neochotní dodržovat léčebné a studijní pokyny
  • Jakýkoli jiný faktor, který podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta ze studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte transkripci RNA korigované a neopravené DNA
Časové okno: 1 den
qPCR
1 den
Posuďte účinek mutací LAMA2 na množství svalového proteinu (množství LAMA2)
Časové okno: 1 den
Imunobarvení LAMA2
1 den
Posoudit účinek mutací LAMA2 na kvalitu svalových proteinů (lokalizace LAMA2)
Časové okno: 1 den
Imunobarvení LAMA2
1 den
Posoudit účinek mutací LAMA2 na množství svalových bílkovin (celkové hladiny LAMA2)
Časové okno: 1 den
LAMA2 western blot
1 den
Posoudit účinek mutací LAMA2 na kvalitu svalových proteinů (fibróza)
Časové okno: 1 den
Barvení LAMA2 HE
1 den

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ověření mutací LAMA2 nebo vyloučení mutací LAMA2 u kontrol
Časové okno: 1 den
Analýza DNA
1 den
Krevní markery pro hodnocení úrovně svalového zánětu, poškození a regenerace u pacientů s MDC1a: CK
Časové okno: 1 den
Test ELISA
1 den
Krevní markery pro hodnocení úrovně svalového zánětu, poškození a regenerace u pacientů s MDC1a: TNFa
Časové okno: 1 den
Test ELISA
1 den
Krevní markery pro hodnocení úrovně svalového zánětu, poškození a regenerace u pacientů s MDC1a: IL-6
Časové okno: 1 den
Test ELISA
1 den
Krevní markery pro hodnocení úrovně svalového zánětu, poškození a regenerace u pacientů s MDC1a: SDF1
Časové okno: 1 den
Test ELISA
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Maastricht University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
18. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
18. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. srpna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MABS03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení