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Genetische LAMA2-Korrektur

30. August 2024 aktualisiert von: Maastricht University

Genetische Ex-vivo-Korrektur von LAMA2-Mutationen in myogenen Stammzellen von Patienten mit angeborener Muskeldystrophie Typ 1a (MDC1a) mit Merosinmangel

Die angeborene Merosin-defiziente Muskeldystrophie Typ 1a (MDC1a) oder LAMA2-Muskeldystrophie (LAMA2-MD) ist eine schwere autosomal-rezessive Form der Muskeldystrophie, die durch homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Mutationen im Laminin-Alpha-2-Gen (LAMA-2) verursacht wird . Es wurden viele verschiedene LAMA-2-Mutationen berichtet. In den meisten Fällen wird MDC1a innerhalb des ersten Lebensjahres diagnostiziert und ist durch Hypotonie, verzögerte motorische Entwicklung und Anomalien der weißen Substanz gekennzeichnet. Für diese Patientengruppe steht derzeit keine wirksame Behandlung zur Verfügung. Im Allgemeinen sind MDC1a-Patienten mit Mutationen, die ein vorzeitiges Stoppcodon verursachen, am stärksten betroffen (früh einsetzendes LAMA2-MD), und Patienten mit Missense-Mutationen sind im Allgemeinen weniger stark betroffen und treten eher spät auf (spät einsetzendes LAMA2-MD). Es werden jedoch große Unterschiede in der Schwere der Erkrankung und im klinischen Verlauf beobachtet, selbst zwischen Personen mit derselben Mutation, z. B. die LAMA2 c.5562+5G>C-Mutation, die häufig bei niederländischen MDC1a-Patienten beobachtet wird. Diese Studie zielt darauf ab, Fibroblasten und myogene Stammzellen, sogenannte Mesoangioblasten, aus den Haut- und Muskelbiopsien erwachsener LAMA2-Mutationsträger zu isolieren und zu kultivieren, um zu untersuchen, ob eine genetische Korrektur von LAMA2-Mutationen mithilfe von CRISPR-Cas9 erreicht werden kann, und um anschließend die Wirkung in vitro zu bewerten erster Schritt zur Therapieentwicklung.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
7

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studie wird nur Patienten/Kontrollpersonen umfassen, die in den Niederlanden leben

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • LAMA2-Mutationsträger:
  • Alter >18 Jahre
  • Heterozygote oder homozygote LAMA2 c.5562+5G>C-Mutation
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Kontrollen:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Alter >18 Jahre
  • Keine Muskeldystrophie oder andere Krankheit, von der bekannt ist, dass sie die Muskelmorphologie oder -funktion beeinträchtigt

Ausschlusskriterien:

  • MDC1a-Patienten und Kontrollen:
  • Keine informierte Einwilligung
  • Verwendung von Antikoagulanzien, Antithrombotika und anderen Medikamenten, die die Gerinnung beeinflussen
  • Sie haben einen wöchentlichen Alkoholkonsum von ≥ 35 Einheiten (Männer) bzw. ≥ 24 Einheiten (Frauen).
  • Aktuelle Geschichte des Drogenmissbrauchs
  • Eine Geschichte von Schlaganfällen
  • Erhebliche Begleiterkrankung
  • Laufende Teilnahme an anderen klinischen Studien
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Besuch
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten, die nicht in der Lage und/oder nicht willens sind, die Behandlungs- und Studienanweisungen einzuhalten
  • Jeder andere Faktor, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleichen Sie die RNA-Transkription von korrigierter und nicht korrigierter DNA
Zeitfenster: 1 Tag
qPCR
1 Tag
Bewerten Sie die Auswirkung von LAMA2-Mutationen auf die Muskelproteinmenge (LAMA2-Menge)
Zeitfenster: 1 Tag
LAMA2-Immunfärbung
1 Tag
Beurteilung der Auswirkung von LAMA2-Mutationen auf die Muskelproteinqualität (Lokalisierung von LAMA2)
Zeitfenster: 1 Tag
LAMA2-Immunfärbung
1 Tag
Bewerten Sie die Auswirkung von LAMA2-Mutationen auf die Muskelproteinmenge (LAMA2-Gesamtspiegel)
Zeitfenster: 1 Tag
LAMA2-Western-Blot
1 Tag
Bewerten Sie die Auswirkung von LAMA2-Mutationen auf die Muskelproteinqualität (Fibrose).
Zeitfenster: 1 Tag
LAMA2 HE-Färbung
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überprüfung der LAMA2-Mutationen oder Ausschluss von LAMA2-Mutationen in Kontrollen
Zeitfenster: 1 Tag
DNA-Analyse
1 Tag
Blutmarker zur Beurteilung des Ausmaßes der Muskelentzündung, -schädigung und -regeneration bei MDC1a-Patienten: CK
Zeitfenster: 1 Tag
ELISA-Assay
1 Tag
Blutmarker zur Beurteilung des Ausmaßes der Muskelentzündung, -schädigung und -regeneration bei MDC1a-Patienten: TNFa
Zeitfenster: 1 Tag
ELISA-Assay
1 Tag
Blutmarker zur Beurteilung des Ausmaßes der Muskelentzündung, -schädigung und -regeneration bei MDC1a-Patienten: IL-6
Zeitfenster: 1 Tag
ELISA-Assay
1 Tag
Blutmarker zur Beurteilung des Ausmaßes der Muskelentzündung, -schädigung und -regeneration bei MDC1a-Patienten: SDF1
Zeitfenster: 1 Tag
ELISA-Assay
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Maastricht University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
18. Juli 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
18. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
3. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. August 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • MABS03

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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