LAMA2 genetisk korrektion

Merosin-deficient medfødt muskeldystrofi type 1a (MDC1a) eller LAMA2 muskeldystrofi (LAMA2-MD) er en alvorlig autosomal recessiv form for muskeldystrofi, der er forårsaget af homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i laminin alpha 2 (LAMA-2) genet . Mange forskellige LAMA-2-mutationer er blevet rapporteret. I de fleste tilfælde diagnosticeres MDC1a inden for det første leveår og er karakteriseret ved hypotoni, forsinket motorisk udvikling og abnormiteter i hvid substans. På nuværende tidspunkt er der ingen effektiv behandling tilgængelig for denne patientgruppe. Generelt er MDC1a-patienter med mutationer, der forårsager et for tidligt stopkodon, hårdest ramt (tidlig debut LAMA2-MD), og patienter med missense-mutationer påvirkes generelt mere mildt påvirket og mere sent indsættende (senet debut LAMA2-MD). Der observeres dog stor variation i sygdommens sværhedsgrad og kliniske forløb, selv mellem individer med samme mutation, f.eks. LAMA2 c.5562+5G>C mutationen, som hyppigt observeres hos hollandske MDC1a patienter. Denne undersøgelse har til formål at isolere og dyrke fibroblaster og myogene stamceller kaldet mesoangioblaster fra hud- og muskelbiopsier af voksne LAMA2-mutationsbærere for at undersøge, om genetisk korrektion af LAMA2-mutationer ved hjælp af CRISPR-Cas9 kan opnås og efterfølgende vurdere effekten in vitro, som en første skridt mod terapiudvikling.