Studie genové terapie EH002 pro ztrátu sluchu zprostředkovanou mutací genu otoferlin

Kritéria zahrnutí:

1. Účastník a/nebo jeho zákonný zástupce musí před studií poskytnout informovaný souhlas, dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a být ochoten zúčastnit se následných návštěv podle plánu studie.
2. Účastník musí efektivně komunikovat s vyšetřovatelem a plnit požadavky vyšetřovatele, v případě potřeby za pomoci zákonného zástupce. Malé děti bez zralých jazykových znalostí musí být schopny s pomocí zákonného zástupce spolupracovat a vyhovět požadavkům vyšetřovatele.
3. Účastník a/nebo zákonný zástupce musí studii správně porozumět a mít odpovídající očekávání ohledně potenciálních přínosů.
4. Účastník musí být starší 6 měsíců, bez omezení pohlaví.
5. Účastník musí být diagnostikován s vrozenou hluchotou DFNB9, potvrzenou genetickým testováním prokazujícím homozygotní nebo složené heterozygotní mutace v genu OTOF.
6. Kritéria audiologického zařazení: Těžká nebo hluboká ztráta sluchu (≥65 dB).
7. Účastník musí splnit chirurgické požadavky, včetně nepřítomnosti malformací středního nebo vnitřního ucha, vývojových abnormalit vestibulokochleárního nervu a zánětu ucha, jak bylo potvrzeno CT nebo MRI, do 3 měsíců nebo v době screeningu. Kromě toho musí být účastník považován za způsobilý pro operaci.

Kritéria vyloučení:

1. Genetická diagnóza neukazuje na mutaci OTOF.
2. Jiné typy hluchoty, které jsou nevhodné pro otologickou chirurgii, jako jsou vývojové abnormality nebo malformace středního nebo vnitřního ucha, abnormality vestibulokochleárního nervu, převodní nedoslýchavost, smíšená nedoslýchavost nebo malformační syndromy, zjištěné CT nebo MRI během 3 měsíců .
3. Preexistující otologické stavy, které by narušovaly plánovanou operaci nebo interpretaci sledovaných parametrů studie, jako je akutní nebo chronický zánět středního ucha, Meniérova choroba, neurom akustiky nebo nenapravená náhlá senzorineurální ztráta sluchu.
4. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo léčba jakýmikoli známými ototoxickými léky (např. aminoglykosidy, cisplatina, kličková diuretika) během posledních 6 měsíců nebo antivirová nebo imunoterapie během posledních 3 měsíců nebo očkování během posledního měsíce.
5. Jedinci s oslabenou imunitou nebo s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivního stavu, s jinými získanými nebo vrozenými poruchami imunity nebo s transplantací orgánů v anamnéze.
6. Pacienti se závažnými systémovými onemocněními nebo závažnými akutními onemocněními, jako je tuberkulóza, aktivní infekce hepatitidy B nebo C, aktivní infekce herpes zoster, pankreatitida, renální insuficience nebo gastrointestinální vředy.
7. Pacienti s chirurgickými nebo anesteziologickými kontraindikacemi, které určí chirurg, anesteziolog nebo určený personál. To zahrnuje osoby, které prodělaly kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhodu během posledních 6 měsíců, jako je infarkt myokardu, srdeční selhání, angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo jakýkoli jiný srdeční stav, který zkoušející považuje za nevhodný, nebo alergie na plánované léky.
8. V současné době se účastníte nebo plánujete účastnit se jakéhokoli intervenčního klinického hodnocení zahrnujícího léky nebo zařízení během příštího roku nebo jste obdrželi poslední dávku jiné klinické studie během 5 poločasů.
9. Přítomnost implantátu v uchu (na straně určené k operaci) v době screeningu, např. kochleární implantát.
10. Titr neutralizačních protilátek proti AAV1 >1:2000.
11. Přítomnost dalších závažných vrozených poruch.
12. Anamnéza určitých neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
13. Pacienti vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu, kterou nelze dočasně přerušit.
14. Anamnéza chemoterapie nebo radiační terapie.
15. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro tuto klinickou studii.