Eine Studie zur EH002-Gentherapie bei durch Otoferlin-Genmutation verursachtem Hörverlust

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer und/oder sein Erziehungsberechtigter müssen vor der Studie eine Einverständniserklärung abgeben, freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und bereit sein, an den von der Studie geplanten Nachuntersuchungen teilzunehmen.
2. Der Teilnehmer muss effektiv mit dem Prüfer kommunizieren und die Anforderungen des Prüfers erfüllen, gegebenenfalls mit Unterstützung eines Erziehungsberechtigten. Kleinkinder ohne ausgereifte Sprachkenntnisse müssen in der Lage sein, mit Hilfe eines Erziehungsberechtigten zu kooperieren und den Anforderungen des Ermittlers nachzukommen.
3. Der Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigte muss die Studie richtig verstehen und angemessene Erwartungen hinsichtlich des potenziellen Nutzens haben.
4. Der Teilnehmer muss mindestens 6 Monate alt sein, es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich des Geschlechts.
5. Bei dem Teilnehmer muss eine angeborene DFNB9-Taubheit diagnostiziert werden, bestätigt durch Gentests, die homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Mutationen im OTOF-Gen zeigen.
6. Audiologische Einschlusskriterien: Schwerer oder hochgradiger Hörverlust (≥65 dB).
7. Der Teilnehmer muss die chirurgischen Anforderungen erfüllen, einschließlich des Fehlens von Fehlbildungen des Mittel- oder Innenohrs, Entwicklungsstörungen des Nervus vestibulocochlearis und einer Ohrentzündung, was durch CT- oder MRT-Scans innerhalb von 3 Monaten oder zum Zeitpunkt des Screenings bestätigt wird. Darüber hinaus muss der Teilnehmer für eine Operation geeignet sein.

Ausschlusskriterien:

1. Die genetische Diagnose weist nicht auf eine OTOF-Mutation hin.
2. Andere Arten von Taubheit, die für eine otologische Operation ungeeignet sind, wie z. B. Entwicklungsstörungen oder Fehlbildungen des Mittel- oder Innenohrs, Anomalien des Nervus vestibulocochlearis, Schallleitungsschwerhörigkeit, gemischte Schwerhörigkeit oder Missbildungssyndrome, die innerhalb von 3 Monaten durch CT- oder MRT-Scans festgestellt werden .
3. Vorbestehende otologische Erkrankungen, die die geplante Operation oder die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen würden, wie z. B. akute oder chronische Mittelohrentzündung, Morbus Menière, Akustikusneurinom oder nicht behobener plötzlicher sensorineuraler Hörverlust.
4. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder Behandlung mit bekannten ototoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglykoside, Cisplatin, Schleifendiuretika) innerhalb der letzten 6 Monate oder antivirale oder Immuntherapie innerhalb der letzten 3 Monate oder Impfung innerhalb des letzten Monats.
5. Personen mit geschwächtem Immunsystem oder einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positivem Status, anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächestörungen oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
6. Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen oder schweren akuten Erkrankungen wie Tuberkulose, aktiver Hepatitis-B- oder C-Infektion, aktiver Herpes-Zoster-Infektion, Pankreatitis, Niereninsuffizienz oder Magen-Darm-Geschwüren.
7. Patienten mit chirurgischen oder anästhetischen Kontraindikationen, wie vom Chirurgen, Anästhesisten oder benanntem Personal festgestellt. Dazu gehören Personen, bei denen in den letzten 6 Monaten ein kardiovaskuläres oder zerebrovaskuläres Ereignis aufgetreten ist, wie z. B. Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder eine andere Herzerkrankung, die der Prüfer für ungeeignet hält, oder eine Allergie gegen das geplante Medikamente.
8. Derzeit an einer interventionellen klinischen Studie mit Medikamenten oder Geräten im nächsten Jahr teilnehmen oder dies planen oder die letzte Dosis einer anderen klinischen Studie innerhalb von 5 Halbwertszeiten erhalten haben.
9. Vorhandensein eines Implantats im Ohr (auf der für die Operation vorgesehenen Seite) zum Zeitpunkt des Screenings, beispielsweise eines Cochlea-Implantats.
10. Neutralisierender Antikörpertiter gegen AAV1 >1:2000.
11. Vorliegen anderer schwerer angeborener Erkrankungen.
12. Eine Vorgeschichte mit eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
13. Patienten, die eine langfristige gerinnungshemmende Therapie benötigen, die nicht vorübergehend abgesetzt werden kann.
14. Eine Vorgeschichte von Chemotherapie oder Strahlentherapie.
15. Jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Teilnehmer für diese klinische Studie ungeeignet ist.