Uno studio sulla terapia genica EH002 per la perdita dell'udito mediata dalla mutazione del gene Otoferlin

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante e/o il suo tutore legale devono fornire il consenso informato prima dello studio, firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto ed essere disposti a partecipare alle visite di follow-up previste dallo studio.
2. Il partecipante deve comunicare in modo efficace con l'investigatore e rispettare i requisiti dell'investigatore, con l'assistenza di un tutore legale, se necessario. I bambini piccoli senza competenze linguistiche mature devono essere in grado di collaborare e soddisfare i requisiti dell'investigatore con l'aiuto di un tutore legale.
3. Il partecipante e/o il tutore legale devono comprendere correttamente lo studio e avere aspettative adeguate riguardo ai potenziali benefici.
4. Il partecipante deve avere almeno 6 mesi, senza restrizioni di sesso.
5. Al partecipante deve essere diagnosticata la sordità congenita DFNB9, confermata da test genetici che mostrano mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nel gene OTOF.
6. Criteri di inclusione audiologici: perdita dell'udito grave o profonda (≥65 dB).
7. Il partecipante deve soddisfare i requisiti chirurgici, inclusa l'assenza di malformazioni dell'orecchio medio o interno, anomalie dello sviluppo del nervo vestibolococleare e infiammazione dell'orecchio, come confermato da scansioni TC o MRI entro 3 mesi o al momento dello screening. Inoltre, il partecipante deve essere considerato idoneo all'intervento chirurgico.

Criteri di esclusione:

1. La diagnosi genetica non indica una mutazione OTOF.
2. Altri tipi di sordità non idonei alla chirurgia otologica, come anomalie o malformazioni dello sviluppo dell'orecchio medio o interno, anomalie del nervo vestibolococleare, perdita dell'udito conduttiva, perdita dell'udito mista o sindromi malformative, rilevate da scansioni TC o MRI entro 3 mesi .
3. Condizioni otologiche preesistenti che potrebbero interferire con l'intervento chirurgico pianificato o con l'interpretazione degli endpoint dello studio, come otite media acuta o cronica, malattia di Meniere, neuroma acustico o perdita uditiva neurosensoriale improvvisa non recuperata.
4. Una storia di abuso di sostanze o trattamento con farmaci ototossici noti (ad esempio, aminoglicosidi, cisplatino, diuretici dell'ansa) negli ultimi 6 mesi, o antivirale o immunoterapia negli ultimi 3 mesi, o vaccinazione nell'ultimo mese.
5. Individui con immunità compromessa o una storia di immunodeficienza, incluso lo stato positivo all'HIV, altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita o una storia di trapianto di organi.
6. Pazienti con gravi malattie sistemiche o gravi malattie acute, come tubercolosi, infezione attiva da epatite B o C, infezione attiva da herpes zoster, pancreatite, insufficienza renale o ulcere gastrointestinali.
7. Pazienti con controindicazioni chirurgiche o anestetiche determinate dal chirurgo, dall'anestesista o dal personale designato. Ciò include coloro che hanno avuto un evento cardiovascolare o cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi, come infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, angina, ictus, attacco ischemico transitorio o qualsiasi altra condizione cardiaca ritenuta inadatta dallo sperimentatore, o un'allergia al farmaco pianificato. farmaci.
8. Attualmente partecipa o prevede di partecipare a qualsiasi studio clinico interventistico che coinvolga farmaci o dispositivi entro il prossimo anno o ha ricevuto l'ultima dose di un altro studio clinico entro 5 emivite.
9. Presenza di un impianto nell'orecchio (sul lato destinato all'intervento chirurgico) al momento dello screening, come un impianto cocleare.
10. Titolo anticorpale neutralizzante contro AAV1 >1:2000.
11. Presenza di altri gravi disturbi congeniti.
12. Una storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa epilessia o demenza.
13. Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante a lungo termine che non può essere temporaneamente sospesa.
14. Una storia di chemioterapia o radioterapia.
15. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il partecipante non idoneo a questo studio clinico.