Badanie terapii genowej EH002 w leczeniu ubytku słuchu spowodowanego mutacją genu Otoferlin

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik i/lub jego opiekun prawny muszą przed badaniem wyrazić świadomą zgodę, dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody i wyrazić chęć uczestniczenia w wizytach kontrolnych zaplanowanych w badaniu.
2. Uczestnik musi skutecznie komunikować się z badaczem i przestrzegać jego wymagań, w razie potrzeby korzystając z pomocy opiekuna prawnego. Małe dzieci, które nie posiadają dojrzałej znajomości języka, muszą być w stanie współpracować i spełniać wymagania badacza, korzystając z pomocy opiekuna prawnego.
3. Uczestnik i/lub opiekun prawny musi prawidłowo zrozumieć badanie i mieć odpowiednie oczekiwania co do potencjalnych korzyści.
4. Uczestnik musi mieć ukończone 6 miesięcy, bez ograniczeń ze względu na płeć.
5. U uczestnika musi być zdiagnozowana wrodzona głuchota DFNB9, potwierdzona badaniami genetycznymi wykazującymi homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne mutacje w genie OTOF.
6. Audiologiczne kryteria włączenia: Ciężki lub głęboki ubytek słuchu (≥65 dB).
7. Uczestnik musi spełniać wymagania chirurgiczne, w tym brak wad rozwojowych ucha środkowego lub wewnętrznego, nieprawidłowości w rozwoju nerwu przedsionkowo-ślimakowego i zapalenia ucha, potwierdzone tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym w ciągu 3 miesięcy lub w momencie badania przesiewowego. Dodatkowo uczestnik musi zostać uznany za kwalifikującego się do operacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Diagnostyka genetyczna nie wskazuje na mutację OTOF.
2. Inne rodzaje głuchoty, które nie kwalifikują się do operacji otologicznej, takie jak nieprawidłowości lub wady rozwojowe ucha środkowego lub wewnętrznego, nieprawidłowości nerwu przedsionkowo-ślimakowego, przewodzeniowy ubytek słuchu, mieszany ubytek słuchu lub zespoły wad rozwojowych wykryte za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 3 miesięcy .
3. Istniejące wcześniej schorzenia otologiczne, które mogłyby zakłócać planowaną operację lub interpretację punktów końcowych badania, takie jak ostre lub przewlekłe zapalenie ucha środkowego, choroba Meniere’a, nerwiak słuchowy lub nieleczona nagła utrata słuchu zmysłowo-nerwowego.
4. Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub leczenie jakimikolwiek znanymi lekami ototoksycznymi (np. aminoglikozydami, cisplatyną, diuretykami pętlowymi) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub leczeniem przeciwwirusowym lub immunoterapią w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub szczepienie w ciągu ostatniego miesiąca.
5. Osoby z obniżoną odpornością lub niedoborem odporności w wywiadzie, w tym nosicielem wirusa HIV, innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności lub przeszczepieniem narządów w przeszłości.
6. Pacjenci z ciężkimi chorobami ogólnoustrojowymi lub ciężkimi chorobami ostrymi, takimi jak gruźlica, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, czynne zakażenie półpasiec, zapalenie trzustki, niewydolność nerek lub wrzody żołądkowo-jelitowe.
7. Pacjenci z przeciwwskazaniami chirurgicznymi lub znieczulającymi określonymi przez chirurga, anestezjologa lub wyznaczony personel. Obejmuje to osoby, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło zdarzenie sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, dusznica bolesna, udar, przemijający atak niedokrwienny lub jakakolwiek inna choroba serca uznana przez badacza za nieodpowiednia lub alergia na planowany leki.
8. Obecnie bierzesz udział lub planujesz uczestniczyć w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym leków lub wyrobów w ciągu najbliższego roku lub otrzymałeś ostatnią dawkę w innym badaniu klinicznym w ciągu 5 okresów półtrwania.
9. Obecność implantu w uchu (po stronie przeznaczonej do operacji) w momencie badania przesiewowego, np. implantu ślimakowego.
10. Miano przeciwciał neutralizujących przeciwko AAV1 >1:2000.
11. Obecność innych ciężkich wad wrodzonych.
12. Występowanie określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub demencji.
13. Pacjenci wymagający długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego, którego nie można czasowo przerwać.
14. Historia chemioterapii lub radioterapii.
15. Każdy inny stan, który w opinii badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do tego badania klinicznego.