En undersøgelse af EH002 genterapi for Otoferlin-genmutationsmedieret høretab

Inklusionskriterier:

1. Deltageren og/eller deres juridiske værge skal give informeret samtykke før undersøgelsen, frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular og være villig til at deltage i opfølgningsbesøg som planlagt af undersøgelsen.
2. Deltageren skal kommunikere effektivt med efterforskeren og overholde efterforskerens krav, om nødvendigt med bistand fra en juridisk værge. Små børn uden modne sprogkundskaber skal kunne samarbejde og efterleve efterforskerens krav med hjælp fra en værge.
3. Deltageren og/eller værgen skal forstå undersøgelsen korrekt og have passende forventninger til de potentielle fordele.
4. Deltageren skal være mindst 6 måneder gammel, uden begrænsninger på køn.
5. Deltageren skal diagnosticeres med DFNB9 medfødt døvhed, bekræftet ved genetisk testning, der viser homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i OTOF-genet.
6. Audiologiske inklusionskriterier: Alvorligt eller kraftigt høretab (≥65 dB).
7. Deltageren skal opfylde de kirurgiske krav, herunder fravær af mellem- eller indre øremisdannelser, udviklingsabnormiteter i vestibulocochleær nerve og ørebetændelse, som bekræftet ved CT- eller MR-scanninger inden for 3 måneder eller på screeningstidspunktet. Derudover skal deltageren anses for at være berettiget til operation.

Ekskluderingskriterier:

1. Den genetiske diagnose indikerer ikke OTOF-mutation.
2. Andre typer døvhed, der er uegnede til otologisk kirurgi, såsom mellem- eller indre øre udviklingsabnormiteter eller misdannelser, vestibulocochleære nerveabnormiteter, konduktivt høretab, blandet høretab eller misdannelsessyndromer, som påvist ved CT- eller MR-scanninger inden for 3 måneder .
3. Eksisterende otologiske tilstande, der ville interferere med den planlagte operation eller fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter, såsom akut eller kronisk mellemørebetændelse, Ménières sygdom, akustisk neurom eller uoprettede pludselige sensorineurale høretab.
4. En historie med stofmisbrug eller behandling med kendte ototoksiske lægemidler (f.eks. aminoglykosider, cisplatin, loop-diuretika) inden for de sidste 6 måneder, eller antiviral eller immunterapi inden for de sidste 3 måneder, eller vaccination inden for den sidste måned.
5. Personer med kompromitteret immunitet eller en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv status, andre erhvervede eller medfødte immundefekter eller en historie med organtransplantation.
6. Patienter med alvorlige systemiske sygdomme eller alvorlige akutte sygdomme, såsom tuberkulose, aktiv hepatitis B- eller C-infektion, aktiv herpes zoster-infektion, pancreatitis, nyreinsufficiens eller mave-tarmsår.
7. Patienter med kirurgiske eller anæstetiske kontraindikationer som bestemt af kirurgen, anæstesiologen eller udpeget personale. Dette omfatter dem, der har haft en kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder, såsom myokardieinfarkt, hjertesvigt, angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller enhver anden hjertesygdom, som undersøgeren vurderer som uegnet, eller en allergi over for det planlagte. medicin.
8. Deltager i øjeblikket i eller planlægger at deltage i ethvert interventionelt klinisk forsøg, der involverer lægemidler eller udstyr inden for det næste år, eller har modtaget den sidste dosis af et andet klinisk forsøg inden for 5 halveringstider.
9. Tilstedeværelse af et implantat i øret (på den side, der er beregnet til kirurgi) på tidspunktet for screening, såsom et cochleaimplantat.
10. Neutraliserende antistoftiter mod AAV1 >1:2000.
11. Tilstedeværelse af andre alvorlige medfødte lidelser.
12. En historie med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
13. Patienter, der har behov for langvarig antikoagulantbehandling, som ikke kan seponeres midlertidigt.
14. En historie med kemoterapi eller strålebehandling.
15. Enhver anden betingelse, der efter investigators mening gør deltageren uegnet til denne kliniske undersøgelse.