Nízkodávková radioterapie kombinovaná se souběžnou chemoterapií, toripalimabem a tifcemalimabem v léčbě ES-SCLC

Kritéria zahrnutí:

• (1) Věk ≥ 18 let, muž nebo žena; (2) Histologicky nebo cytologicky potvrzené rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic; (3) Dříve neléčený malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stádiu; (4) ECOG PS 0-1; (5) Měřitelné léze podle RECIST 1.1 a měřitelné léze lze zahrnout do dříve ozářených lézí pouze v případě, že léze po radioterapii vykazuje jednoznačnou progresi onemocnění; (6) Očekávané přežití ≥ 3 měsíce; (7) Normální funkce hlavních orgánů, to znamená, že splňují následující kritéria: neutrofily ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ALT a AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, aktivovaný parciální trombinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii; (8) Subjekty ve fertilním věku, stejně jako subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku, musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom obsahující spermicid) během studijní léčby a po dobu alespoň 4 měsíců po posledním užití studovaného léku; (9) Dobrovolná účast v této studii, podepsaný informovaný souhlas, dobrá shoda, s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• (1) Smíšený SCLC a nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC); (2) Symptomatické, neléčené nebo progresivní metastázy centrálního nervového systému (CNS); (3) podstoupil jakoukoli systémovou protinádorovou terapii pro ES-SCLC; (4) dříve dostával jakékoli inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení, inhibitorů CTLA-4, inhibitorů PD-1/PD-L1, inhibitorů BTLA; (5) Známá přecitlivělost na studované léčivo nebo pomocné látky, známé závažné alergické reakce na jakoukoli monoklonální protilátku; (6) invaze do plicní tepny; (7) Leptomeningeální onemocnění v anamnéze; (8) nekontrolovatelná bolest související s nádorem; (9) Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž; (10) nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie; (11) nekontrolovaná hypertenze, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; (12) Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními, autoimunitními onemocněními nebo systémovým užíváním steroidů/imunosupresivních látek; (13) Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, tkáňové pneumonie, lékem vyvolané pneumonie nebo idiopatické pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie na CT vyšetření hrudníku; (14) Aktivní plicní tuberkulóza nebo pacienti s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy během 1 roku před zařazením do studie nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez pravidelné léčby; (15) Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C; HBsAg pozitivní pacienti se mohou této studie zúčastnit, pokud je test HBV DNA < 500 IU/ml nebo pokud je dolní mez detekce v daném místě. Pacienti s pozitivními HCV protilátkami se mohou této studie zúčastnit, pokud je detekce HCV RNA nižší než spodní limit detekční hodnoty v místě, kde se nacházejí; (16) Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před zařazením; (17) Pacienti s jinými zhoubnými nádory (s výjimkou nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře a jiného karcinomu in situ, kteří podstoupili radikální léčbu a nemají žádné známky recidivy onemocnění ) do 5 let před zahájením léčby nebo současně; (18) Podle úsudku zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou způsobit, že bude nucen ukončit studii na půli cesty, jako je jiná závažná onemocnění (včetně duševního onemocnění), která vyžadují souběžnou léčbu, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů. a/nebo rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo sběr dat ze studií.