Niedrig dosierte Strahlentherapie kombiniert mit gleichzeitiger Chemotherapie, Toripalimab und Tifcemalimab bei der Behandlung von ES-SCLC

Einschlusskriterien:

• (1) Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich; (2) Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium; (3) Zuvor unbehandelter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium; (4) ECOG PS 0-1; (5) Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1 und messbare Läsionen können nur in zuvor bestrahlte Läsionen einbezogen werden, wenn die Läsion nach der Strahlentherapie eine eindeutige Krankheitsprogression zeigt; (6) Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate; (7) Normale Funktion der Hauptorgane, d. h. Erfüllung der folgenden Kriterien: Neutrophile ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, aktivierte partielle Thrombinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie; (8) Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sowie männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 4 Monate ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Kontrazeptivum oder ein Spermizid enthaltendes Kondom) verwenden nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments; (9) Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, unterzeichnete Einverständniserklärung, gute Compliance, mit Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• (1) Gemischter SCLC und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC); (2) Symptomatische, unbehandelte oder fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); (3) eine systemische Antitumortherapie gegen ES-SCLC erhalten hat; (4) Zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4-Inhibitoren, PD-1/PD-L1-Inhibitoren, BTLA-Inhibitoren; (5) Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe, bekannte schwerwiegende allergische Reaktionen auf einen monoklonalen Antikörper; (6) Invasion der Lungenarterie; (7) Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung; (8) Unkontrollierbare tumorbedingte Schmerzen; (9) Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert; (10) unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie; (11) Unkontrollierter Bluthochdruck, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; (12) Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder systemischer Anwendung von Steroiden/Immunsuppressiva; (13) Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer Gewebepneumonie, einer medikamenteninduzierten Pneumonie oder einer idiopathischen Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Pneumonie im Brust-CT-Scan; (14) Aktive Lungentuberkulose oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, aber ohne regelmäßige Behandlung; (15) Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C; HBsAg-positive Patienten können an dieser Studie teilnehmen, wenn der HBV-DNA-Test < 500 IE/ml beträgt oder wenn die untere Nachweisgrenze vor Ort liegt. HCV-Antikörper-positive Patienten können an dieser Studie teilnehmen, wenn der HCV-RNA-Nachweis an der Stelle, an der sie sich befinden, unter der unteren Nachweisgrenze liegt; (16) Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzinsuffizienz der Klasse 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris, instabiler Arrhythmie, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; (17) Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautbasalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen, Brust-/Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem Blasenkrebs und anderen Karzinomen in situ, die eine radikale Behandlung erhalten haben und bei denen keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit vorliegen ) innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Behandlung oder gleichzeitig; (18) Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen bei der Versuchsperson weitere Faktoren vor, die dazu führen können, dass die Versuchsperson die Studie auf halbem Weg abbrechen muss, wie z. B. das Vorliegen anderer schwerwiegender Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, oder stark abnormaler Labortestwerte und/oder familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Patienten oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen können.