Radioterapia niskodawkowa w połączeniu z jednoczesną chemioterapią, toripalimabem i tifcemalimabem w leczeniu ES-SCLC

Kryteria włączenia:

• (1) Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta; (2) Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuc w stadium rozległym; (3) Wcześniej nieleczony drobnokomórkowy rak płuc w zaawansowanym stadium; (4) ECOG PS 0-1; (5) Zmiany mierzalne zgodnie z RECIST 1.1 oraz zmiany mierzalne można zaliczyć do zmian wcześniej napromienianych tylko wtedy, gdy po radioterapii zmiana wykazuje wyraźną progresję choroby; (6) Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące; (7) Prawidłowa czynność głównych narządów, czyli spełniająca następujące kryteria: liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min; bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; ALT i AST ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, czas częściowej trombiny aktywowanej (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe; (8) Kobiety w wieku rozrodczym, a także mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie uznany środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa zawierająca środek plemnikobójczy) podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim zastosowaniu badanego leku; (9) Dobrowolny udział w tym badaniu, podpisana świadoma zgoda, dobre przestrzeganie zaleceń i obserwacja.

Kryteria wykluczenia:

• (1) Mieszany SCLC i niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC); (2) Objawowe, nieleczone lub postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); (3) Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu ES-SCLC; (4) Otrzymałeś wcześniej jakiekolwiek inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, w tym między innymi inhibitory CTLA-4, inhibitory PD-1/PD-L1, inhibitory BTLA; (5) Znana nadwrażliwość na badany lek lub substancje pomocnicze, znane poważne reakcje alergiczne na którekolwiek przeciwciało monoklonalne; (6) Inwazja tętnicy płucnej; (7) Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych; (8) Niekontrolowany ból związany z nowotworem; (9) Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu; (10) Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia; (11) Niekontrolowane nadciśnienie, przebyty przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa; (12) Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, chorobami autoimmunologicznymi lub ogólnoustrojowym stosowaniem sterydów/środków immunosupresyjnych; (13) Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, tkankowego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej; (14) czynna gruźlica płuc lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie ponad 1 rok temu, ale bez regularnego leczenia; (15) Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C; Pacjenci HBsAg dodatni mogą brać udział w tym badaniu, jeśli wynik testu DNA HBV wynosi < 500 j.m./ml lub jeśli dolna granica wykrywalności w ośrodku. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV mogą brać udział w tym badaniu, jeśli wykrywalność RNA HCV jest niższa niż dolna granica wartości wykrywalności w miejscu ich lokalizacji; (16) Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia, taką jak niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; (17) Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, raka piersi/szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego i innego raka in situ, którzy zostali poddani radykalnemu leczeniu i nie mają dowodów na wznowę choroby) ) w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia lub w tym samym czasie; (18) Według oceny badacza u uczestnika występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będzie zmuszony zakończyć badanie w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważnie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych i/lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub gromadzenie danych z badania.