Eskalace a expanze dávky ziftomenibu v kombinaci s quizartinibem u akutní myeloidní leukémie

Kritéria zahrnutí:

1. Věk . 18 let.
2. Stav výkonu ECOG < 2.
3. Recidivující nebo refrakterní AML nebo myeloidní akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL) s NPM1mt nebo KMT2Ar nebo NUP98r.
4. WBC musí být v době registrace nižší než 25 000/ƒÊL. Pacienti mohou před zařazením podstoupit cytoredukci.
5. Základní ejekční frakce musí být > 40 %.
6. Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin < 2x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno leukemickým postižením (< 2,5 ULN), pokud není způsobeno probíhající hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem a AST a/nebo ALT < 3x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení v takovém případě bude za způsobilý považován přímý bilirubin nebo AST a/nebo ALT < 5x ULN).
7. Přiměřená funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace. 50 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaulta), pokud to nesouvisí s onemocněním.
8. Schopný polykat pilulky.
9. Pacient nebo rodič/opatrovník je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas.

10. V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení alespoň 14 dní pro cytotoxické nebo necytotoxické (látky pro imunoterapii nebo interval 5 poločasů předchozí léčby, podle toho, který je delší. Perorální podávání hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (až do 1 g/m2) u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie, podle potřeby, pro klinický přínos a po diskusi s PI.

    Je povolena současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS.

11. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s adekvátními metodami antikoncepce během studie a alespoň 7 měsíců u žen a 4 měsíců u mužů po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a alespoň 4 měsíce po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba meninovým inhibitorem.
2. Použití jiných chemoterapeutických látek nebo antileukemických látek není během studie povoleno s následujícími výjimkami (1) intratekální chemoterapie pro profylaktické použití nebo pro kontrolovanou leukémii CNS. (2) použití hydroxymočoviny u pacientů s rychle proliferativním onemocněním nebo pro kontrolu počtu během diferenciačního syndromu. (3) použití steroidů k ​​léčbě syndromu diferenciace.
3. Pacienti s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým onemocněním, které by mohlo interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných studovaných léků.
4. Pacienti se souběžně léčeným aktivním maligním onemocněním.
5. Známá aktivní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) nebo infekce HIV.
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Pacient má aktivní nekontrolovanou infekci.
8. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, nekontrolovaná/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association Class .II), život ohrožující, nekontrolovaná arytmie včetně ventrikulárních arytmií nebo torsades de pointes, cerebrovaskulární nehoda nebo přechodný ischemický záchvat.
9. Anamnéza setrvalé bradykardie nižší než 50 tepů za minutu, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
10. Diagnóza nebo podezření na vrozený syndrom dlouhého QT intervalu (včetně rodinné anamnézy vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu).
11. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem 0,180 mmHg neboli diastolický krevní tlak .110 mmHg, udržitelný i přes optimální lékařskou péči.
12. QTc >450 ms pomocí Fridericia Formula.
13. Anamnéza nebo jakýkoli souběžný stav, terapie nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit . Pacienti pod opatřením právní ochrany (opatrovnictví, poručnictví nebo ochrana spravedlnosti) a/nebo nekontrolované psychiatrické komorbidity, pokračující zneužívání nezákonných látek, neschopnost, jakékoli poškození nebo neochota dodržovat léčbu, sledování, požadavky a postupy tohoto klinického hodnocení.
14. Klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
15. Pacienti s aktivní akutní GVHD stupně > 2, středně těžkou nebo těžkou omezenou chronickou GVHD nebo rozsáhlou chronickou GVHD jakékoli závažnosti.