Studie na vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti eravacyklinu u dětí ve věku 8 až 17 let se složitými intraabdominálními infekcemi (CIAI)

Kritéria pro zařazení:

1. Děti od 8 do 18 let (ve věku dne informovaného souhlasu [a souhlasí se, pokud je to použitelné]), hospitalizovány pro CIAI s jednou z následujících diagnóz:

   1. Intraabdominální absces (včetně jaterních a splenických abscesů).
   2. Perforace žaludku nebo střeva spojená s difúzní peritonitidou.
   3. Peritonitida: Difúzní infekce peritonea (ale ne spontánní bakteriální peritonitida spojená s cirhózou a chronickými ascity).
   4. Apendicitida s perforací, peritonitidou nebo abscesem (komplikovaná apendicitida).
   5. Cholecystitis s perforací nebo abscesem.
2. Pacient má důkazy o abnormálním syndromu systémové zánětlivé odpovědi vhodné pro věk odpovídající věku
3. Písemný informovaný souhlas od rodičů nebo jiných právně oprávněných zástupců a souhlasu (podle místních požadavků).
4. Podle názoru vyšetřovatele bude pacient vyžadovat hospitalizaci po dobu nejméně 4 dnů.
5. Pacient musí nejprve vyžadovat hospitalizaci a antibakteriální terapii po dobu 4 až 14 dnů kromě chirurgického zásahu pro léčbu současného CIAI na základě úsudku vyšetřovatele.
6. Pacient má dostatek intravaskulárního přístupu (periferní nebo centrální) k příchodu eravacyklinu.

7. Pacient splňuje buď (A nebo B) následujících kritérií:

   1. Předoperační zápis:

      • i. Má výsledek sonogramu nebo radiografického zobrazování v souladu s diagnózou CIAI a má a
      • ii. Akutní chirurgická nebo perkutánní intervence (otevřená laparotomie, laparoskopická chirurgie nebo perkutánní drenáž abscesu) se předpokládá do 24 hodin.

      NEBO

   2. Intraoperační/pooperační zápis:

      • i. Vizuální potvrzení CIAI (přítomnost hnisu v břišní dutině) a
      • ii. Chirurgický zásah zahrnuje otevřenou laparotomii, laparoskopickou chirurgii nebo perkutánní vypouštění abscesu a
      • iii. Intervence je chirurgickým týmem považována za přiměřenou.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacient je vyšetřovatelem považován za nepravděpodobné, že bude přežít zkušební období a/nebo má nějaké rychle postupující onemocnění nebo okamžitě život ohrožující nemoc.
2. Výsledky laboratorního testu pacienta odhalují alanin aminotransferázu nebo aspartát transaminázu> 5 × horní hranice normálního rozsahu (ULN).
3. Výsledky laboratorního testu pacienta odhalují celkový bilirubin> 2 × Uln, pokud izolovaná hyperbilirubinémie přímo souvisí s akutním procesem.
4. Pacient vyžaduje peritoneální dialýzu, hemodialýzu nebo hemofiltraci při screeningu. Pacient má odhadovanou míru glomerulární filtrace (EGFR) <50 ml/minutu/1,73 m².
5. Pacient již dříve obdržel eravacyklin nebo se dříve zapsal do současného pokusu a byl ukončen.
6. Pacient má důkazy nebo anamnézu klinicky významného zdravotního stavu, který může podle názoru vyšetřovatele narušit účast na pokusu nebo představovat významné bezpečnostní riziko nebo snížit dostupnost pacienta podstoupit všechny pokusné postupy a hodnocení.
7. Pacient bude pravděpodobně vyžadovat více než 14 dní léčby eravacyklinem, podle názoru vyšetřovatele.
8. Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil intervenční klinické studie s vyšetřovací sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů nebo <půl poločata eravacyklinu (podle toho, co je delší) před screeningem.
9. Patient has immunocompromised condition, including acquired immune deficiency syndrome (AIDS), organ (including bone marrow) transplant recipients, and hematologic malignancy, or receiving immunosuppressive therapy, including cancer chemotherapy, medications for prevention of organ transplantation rejection, or chronic administration of systemic corticosteroids (definován jako systémový ekvivalent ≥2 mg/kg celkové denní dávky prednisonu pro pacienty ≤ 20 kg nebo> 40 mg prednisonu denně u pacientů> 20 kg, podávaný nepřetržitě po dobu delší než 14 dní v 30 dnech předtím První dávka eravacyklinu.
10. Pacient zná nebo podezření na zánětlivé onemocnění střev.
11. Pacient má pankreatitidu.
12. Pacient má systémovou malignitu, která vyžadovala chemoterapii, imunoterapii, radiační terapii nebo antineoplastickou terapii během předchozích 3 měsíců.
13. Pacient má v anamnéze hypersenzitivitu nebo alergickou reakci na jakákoli tetracyklinová antibiotika.
14. Pacient má CIAI způsobený patogenem rezistentním na eravacyklin při screeningu.
15. Pacient obdržel antibakteriální léčivou terapii po nepřetržité trvání> 72 hodin bezprostředně předcházející screeningu, pokud není považován za selhání léčby. Poznámka: Selhání léčby je definováno jako přetrvávající horečka a/nebo klinické příznaky nebo vývoj nového intraabdominálního abscesu po ≥ 72 hodinách antibiotické terapie.
16. Pacient obdržel jakýkoli tetracyklin do 14 dnů od screeningu.
17. Pacient používal cytochrom P450 (CYP) 3A induktory nebo inhibitory do 14 dnů od screeningu nebo je přijímán nebo očekává, že bude potřebovat léčbu induktory nebo inhibitory CYP3A během období léčby.
18. Pacient používal induktory a/nebo inhibitory p-glykoproteinu (P-gp), organický aniontový transportu polypeptidu (OATP) 1B1 a OATP1B3 transportéry do 14 dnů od screeningu nebo se očekává, že budou potřebovat léčbu takových agens během léčebného období.
19. Pacient v současné době používá nebo očekává použití antikoagulační terapie během léčebného období.
20. Pacient není podle názoru vyšetřovatele neschopný nebo neochotný, aby dodržoval protokol.
21. Pacienti, o nichž je známo, že jsou těhotní (pozitivní těhotenský test) a/nebo kojení v době screeningu.
22. Sexuálně aktivní pacienti s plodným potenciálem (pacienti s menarche a/nebo thelarche), kteří nejsou neochotní nebo neschopní používat přijatelnou metodu antikoncepce (nejméně 2 lékařsky přijímané, účinné metody antikoncepce [např. Kondom, ústní antikoncepční zařízení, Intrauterine Device , hormonální implantát/náplast, injekce, schválený děložní kruh]) nebo sexuální abstinence.
23. Pacient má jakoukoli jinou okolnost, která podle názoru vyšetřovatele vylučuje účast pacienta na pokusu.