En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eravacyclin hos børn i alderen 8 til 17 år med komplicerede intra-abdominale infektioner (CIAI)

Inkluderingskriterier:

1. Børn fra 8 til <18 år (fra dagen for det informerede samtykke [og samtykke, hvis relevant] opnås), der er indlagt på hospitalet for CIAI med en af ​​følgende diagnoser:

   1. Intra-abdominal abscess (inklusive lever- og miltabscesser).
   2. Gastrisk eller tarmperforering forbundet med diffus peritonitis.
   3. Peritonitis: Diffus infektion af peritoneum (men ikke spontan bakteriel peritonitis forbundet med cirrhose og kroniske ascites).
   4. Appendicitis med perforering, peritonitis eller abscess (kompliceret blindtarmbetændelse).
   5. Kolecystitis med perforering eller abscess.
2. Patienten har bevis for alders-passende unormal systemisk inflammatorisk respons syndrom
3. Skriftligt informeret samtykke fra forældre (er) eller anden lovligt autoriseret repræsentant (er) og samtykke (i henhold til lokale krav).
4. Efter efterforskerens mening kræver patienten indlæggelse i mindst 4 dage.
5. Patienten skal kræve hospitalisering oprindeligt og antibakteriel terapi i 4 til 14 dage ud over kirurgisk indgriben til behandling af den nuværende CIAI baseret på efterforskerens dom.
6. Patienten har tilstrækkelig intravaskulær adgang (perifer eller central) til at modtage eravacyclin.

7. Patienten opfylder enten (a eller b) for følgende kriterier:

   1. Pre-operativ tilmelding:

      • jeg. Har et sonogram eller en radiografisk billeddannelsesresultat i overensstemmelse med diagnosen CIAI og
      • ii. Akut kirurgisk eller perkutan intervention (åben laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan dræning af en abscess) forventes inden for 24 timer.

      ELLER

   2. Intra-operativ/postoperativ tilmelding:

      • jeg. Visuel bekræftelse af CIAI (tilstedeværelse af pus i abdominal hulrum) og
      • ii. Kirurgisk intervention inkluderer åben laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan dræning af en abscess og
      • III. Intervention betragtes som tilstrækkelig af det kirurgiske team.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten betragtes af efterforskeren som usandsynligt at overleve forsøgsperioden og/eller har nogen hurtigt fremskridt sygdom eller straks livstruende sygdom.
2. Patientens laboratorietestresultater afslører alaninaminotransferase eller aspartattransaminase> 5 × øvre grænse for normal rækkevidde (ULN).
3. Patientens laboratorietestresultater afslører total bilirubin> 2 × ULN, medmindre isoleret hyperbilirubinæmi er direkte relateret til den akutte proces.
4. Patienten kræver peritoneal dialyse, hæmodialyse eller hæmofiltrering ved screening. Patienten har en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <50 ml/minut/1,73 m².
5. Patienten har tidligere modtaget eravacyclin eller har tidligere tilmeldt det nuværende forsøg og blevet afbrudt.
6. Patienten har bevis eller historie for en klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan forringe forsøgsdeltagelse eller udgøre en betydelig sikkerhedsrisiko eller formindske patientens tilgængelighed for at gennemgå alle forsøgsprocedurer og vurderinger.
7. Patienten kræver sandsynligvis mere end 14 dages behandling med eravacycline, efter efterforskerens mening.
8. Patienten deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 30 dage eller <5 halveringstider af eravacyclinen (alt efter hvad der er længere) inden screening.
9. Patienten har immunkompromitteret tilstand, herunder erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS), organ (inklusive knoglemarv) transplantationsmodtagere og hæmatologisk malignitet eller modtagelse (Defineret som det systemiske ækvivalent på ≥2 mg/kg total daglig dosis prednison for patienter ≤20 kg, eller> 40 mg prednison pr. Dag for patienter> 20 kg, administreres kontinuerligt i mere end 14 dage i de 30 dage før Den første dosis af eravacyclin.
10. Patienten har kendt eller mistænkt inflammatorisk tarmsygdom.
11. Patienten har pancreatitis.
12. Patienten har systemisk malignitet, der krævede kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller antineoplastisk terapi inden for de foregående 3 måneder.
13. Patienten har historie med overfølsomhed eller allergisk reaktion på enhver tetracyclin -antibiotika.
14. Patienten har CIAI forårsaget af en patogen (er) resistent over for eravacyclin ved screening.
15. Patienten har modtaget antibakteriel lægemiddelterapi for kontinuerlig varighed på> 72 timer umiddelbart forud for screening, medmindre de betragtes som behandlingsfejl. Bemærk: Behandlingssvigt defineres som vedvarende feber og/eller kliniske symptomer eller udviklingen af ​​en ny intra-abdominal abscess efter ≥72 timers antibiotikabehandling.
16. Patienten har modtaget enhver tetracyclin inden for 14 dage efter screening.
17. Patienten anvendte cytochrome P450 (CYP) 3A -inducere eller hæmmere inden for 14 dage efter screening eller modtager eller forventes at have brug for behandling med CYP3A -inducere eller hæmmere i behandlingsperioden.
18. Patient anvendte inducere og/eller hæmmere af P-glycoprotein (P-gp), organisk aniontransport af polypeptid (OATP) 1B1 og OATP1B3-transportører inden for 14 dage efter screening eller modtager eller forventes at have brug for behandling af sådanne midler i behandlingsperioden.
19. Patienten bruger i øjeblikket eller forudser anvendelse af antikoagulantbehandling i behandlingsperioden.
20. Patienten er ikke i stand til eller uvillig efter efterforskerens mening til at overholde protokollen.
21. Patienter, der er kendt for at være gravide (positiv graviditetstest) og/eller amning på screeningstidspunktet.
22. Seksuelt aktive patienter med fødedygtige potentiale (dem med menarche og/eller thelarche), som ikke er villige eller ikke er i stand til at bruge en acceptabel metode til prævention (mindst 2 medicinsk accepterede, effektive metoder til fødselsbekæmpelse [f.eks. Kondom, oral prævention, indbygget intrauterin enhed , hormonelt implantat/plaster, injektioner, godkendt cervikal ring]) eller seksuel afholdenhed.
23. Patienten har enhver anden omstændighed, der efter efterforskerens mening udelukker patientens deltagelse i forsøget.