Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade da eravaciclina em crianças de 8 a 17 anos com infecções intra-abdominais complicadas (CIAI)

Critérios de inclusão:

1. Crianças de 8 a 18 anos de idade (no dia do consentimento informado [e consentimento, se aplicável] é obtido), hospitalizado para CIAI com um dos seguintes diagnósticos:

   1. Abscesso intra-abdominal (incluindo abscessos hepáticos e esplênicos).
   2. Perforação gástrica ou intestinal associada à peritonite difusa.
   3. Peritonite: infecção difusa do peritônio (mas não peritonite bacteriana espontânea associada à cirrose e ascites crônicos).
   4. Apendicite com perfuração, peritonite ou abscesso (apendicite complicada).
   5. Colecistite com perfuração ou abscesso.
2. O paciente tem evidências de síndrome de resposta inflamatória sistêmica apropriada para a idade
3. O consentimento informado por escrito dos pais ou de outro (s) representante (s) e consentimento legalmente autorizado (de acordo com os requisitos locais).
4. Na opinião do investigador, o paciente exigirá hospitalização por pelo menos 4 dias.
5. O paciente deve exigir hospitalização inicialmente e terapia antibacteriana por 4 a 14 dias, além da intervenção cirúrgica para o tratamento do CIAI atual com base no julgamento do investigador.
6. O paciente tem acesso intravascular suficiente (periférico ou central) para receber a eravaciclina.

7. O paciente atende (a ou b) dos seguintes critérios:

   1. Inscrição pré-operatória:

      • eu. Tem um resultado de sonograma ou imagem radiográfica consistente com o diagnóstico de CIAI e
      • ii. Intervenção cirúrgica ou percutânea aguda (laparotomia aberta, cirurgia laparoscópica ou drenagem percutânea de um abscesso) está prevista em 24 horas.

      OU

   2. Inscrição intra-operatória/pós-operatória:

      • eu. Confirmação visual de ciai (presença de pus dentro da cavidade abdominal) e
      • ii. A intervenção cirúrgica inclui laparotomia aberta, cirurgia laparoscópica ou drenagem percutânea de um abscesso e
      • iii. A intervenção é considerada adequada pela equipe cirúrgica.

Critérios de exclusão:

1. É improvável que o paciente seja considerado pelo investigador sobreviver ao período do julgamento e/ou tem qualquer doença em rápido progresso ou doenças imediatamente com risco de vida.
2. Os resultados dos testes de laboratório do paciente revelam alanina aminotransferase ou aspartato transaminase> 5 × limite superior da faixa normal (ULN).
3. Os resultados dos testes de laboratório do paciente revelam bilirrubina total> 2 × ULN, a menos que a hiperbilirrubinemia isolada esteja diretamente relacionada ao processo agudo.
4. O paciente requer diálise peritoneal, hemodiálise ou hemofiltração na triagem. O paciente tem uma taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <50 ml/minuto/1.73 m².
5. O paciente recebeu anteriormente a eravaciclina ou se inscreveu anteriormente no estudo atual e foi interrompido.
6. O paciente possui evidências ou histórico de uma condição médica clinicamente significativa que pode, na opinião do investigador, prejudicar a participação no estudo ou representar um risco significativo de segurança ou diminuir a disponibilidade do paciente para passar por todos os procedimentos e avaliações do estudo.
7. É provável que o paciente exija mais de 14 dias de tratamento com a eravaciclina, na opinião do investigador.
8. Atualmente, o paciente está participando ou participou de um ensaio clínico intervencionista com um composto ou dispositivo de investigação dentro de 30 dias ou <5 meias-vidas da eravaciclina (o que for mais longo) antes da triagem.
9. O paciente possui condição imunocomprometida, incluindo síndrome de deficiência imunológica adquirida (AIDS), receptores de transplante de órgão (incluindo medula óssea) e malignidade hematológica ou recebimento de terapia imunossupressora, incluindo quimioterapia com câncer, medicamentos para prevenção de rejeição de transplante de órgãos, ou administração crônica de correticoides sistêmicos, (definido como o equivalente sistêmico de ≥2 mg/kg de dose diária total de prednisona para pacientes ≤20 kg, ou> 40 mg de prednisona por dia para pacientes> 20 kg, administrados continuamente por mais de 14 dias nos 30 dias antes de A primeira dose de Eravacycline.
10. O paciente conheceu ou suspeita da doença inflamatória intestinal.
11. O paciente tem pancreatite.
12. O paciente tem malignidade sistêmica que exigiu quimioterapia, imunoterapia, terapia de radiação ou terapia antineoplásica nos 3 meses anteriores.
13. O paciente tem histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer antibiótico da tetraciclina.
14. O paciente possui CIAI causado por um (s) patógeno (s) resistente à eravaciclina na triagem.
15. O paciente recebeu terapia medicamentosa antibacteriana por duração contínua> 72 horas imediatamente precedindo a triagem, a menos que sejam consideradas falhas de tratamento. Nota: A falha do tratamento é definida como febre persistente e/ou sintomas clínicos ou o desenvolvimento de um novo abscesso intra-abdominal após ≥72 horas de antibioticoterapia.
16. O paciente recebeu qualquer tetraciclina dentro de 14 dias após a triagem.
17. O paciente utilizou o citocromo P450 (CYP) 3A Indutores ou inibidores dentro de 14 dias após a triagem ou está recebendo ou previsto para precisar de tratamento com indutores ou inibidores do CYP3A durante o período de tratamento.
18. O paciente utilizou indutores e/ou inibidores da glicoproteína P (P-gp), o ânion orgânico que transporta o polipeptídeo (OATP) 1B1 e os transportadores de OATP1B3 dentro de 14 dias após a triagem ou está recebendo ou previsto para precisar de agentes de tratamento durante o período de tratamento.
19. O paciente está atualmente usando ou antecipa o uso da terapia anticoagulante durante o período de tratamento.
20. O paciente é incapaz ou relutante, na opinião do investigador, para cumprir o protocolo.
21. Os pacientes que são conhecidos por estarem grávidas (teste positivo de gravidez) e/ou amamentação no momento da triagem.
22. Pacientes sexualmente ativos de potencial de bote (aqueles com menarca e/ou thelarche) que não estão dispostos ou incapazes de usar um método aceitável de contracepção (pelo menos 2 métodos de controle de natalidade aceitos e medicamente aceitos e eficazes [por exemplo, preservativo, contraceptivo oral, habilitação intra -uterina. , implante/adesivo hormonal, injeções, anel cervical aprovado]) ou abstinência sexual.
23. O paciente tem qualquer outra circunstância que, na opinião do investigador, impede a participação do paciente no estudo.