Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'eravaciclina nei bambini di età compresa tra 8 e 17 anni con complicate infezioni intra-addominali (CIAI)

Criteri di inclusione:

1. I bambini dagli 8 a <18 anni (dal giorno del consenso informato [e il consenso, se applicabile] è ottenuto), ricoverati in ospedale per CIAI con una delle seguenti diagnosi:

   1. Ascesso intra-addominale (inclusi ascessi epatici e splenici).
   2. Perforazione gastrica o intestinale associata a peritonite diffusa.
   3. Peritonite: infezione diffusa del peritoneo (ma non peritonite batterica spontanea associata alla cirrosi e all'ascite cronica).
   4. Appendicite con perforazione, peritonite o ascesso (appendicite complicata).
   5. Colecistite con perforazione o ascesso.
2. Il paziente ha prove di sindrome di risposta infiammatoria sistemica anormale adeguata all'età
3. Consenso informato scritto da genitori o altri rappresentanti legalmente autorizzati e assenso (secondo i requisiti locali).
4. Secondo l'investigatore, il paziente richiederà ricovero in ospedale per almeno 4 giorni.
5. Il paziente deve richiedere inizialmente il ricovero in ospedale e la terapia antibatterica per 4-14 giorni oltre all'intervento chirurgico per il trattamento dell'attuale CIAI in base al giudizio dell'investigatore.
6. Il paziente ha un accesso intravascolare sufficiente (periferico o centrale) per ricevere Eravaciclina.

7. Il paziente soddisfa (a o b) dei seguenti criteri:

   1. Iscrizione preoperatoria:

      • io. Ha un risultato di ecogramma o imaging radiografico coerente con la diagnosi di CIAI e
      • ii. L'intervento chirurgico o percutaneo acuto (laparotomia aperta, chirurgia laparoscopica o drenaggio percutaneo di un ascesso) è previsto entro 24 ore.

      O

   2. Iscrizione intra-operatoria/postoperatoria:

      • io. Conferma visiva di CIAI (presenza di pus all'interno della cavità addominale) e
      • ii. L'intervento chirurgico comprende laparotomia aperta, chirurgia laparoscopica o drenaggio percutaneo di un ascesso e
      • iii. L'intervento è considerato adeguato dalla squadra chirurgica.

Criteri di esclusione:

1. È improbabile che il paziente è considerato dal paziente sopravvivere al periodo di prova e/o ha una malattia in rapido progresso o immediatamente una malattia potenzialmente letale.
2. I risultati dei test di laboratorio del paziente rivelano alanina aminotransferasi o aspartato transaminasi> 5 × limite superiore dell'intervallo normale (ULN).
3. I risultati dei test di laboratorio del paziente rivelano bilirubina totale> 2 × ULN, a meno che l'iperbilirubinemia isolata non sia direttamente correlata al processo acuto.
4. Il paziente richiede dialisi peritoneale, emodialisi o emofiltrazione allo screening. Il paziente ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <50 ml/minuto/1,73 m².
5. Il paziente ha precedentemente ricevuto Eravaciclina o si è iscritto in precedenza nella sperimentazione attuale ed è stato interrotto.
6. Il paziente ha prove o storia di una condizione medica clinicamente significativa che può, a livello di investigatore, compromettere la partecipazione della sperimentazione o comportare un rischio significativo per la sicurezza o ridurre la disponibilità del paziente per sottoporsi a tutte le procedure e valutazioni di sperimentazione.
7. È probabile che il paziente richieda più di 14 giorni di trattamento con Eravaciclina, secondo l'opinione dell'investigatore.
8. Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione clinica interventistica con un composto o un dispositivo sperimentali entro 30 giorni o <5 emivite dell'eravaciclina (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening.
9. Il paziente ha una condizione immunocompromessa, inclusa la sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS), i destinatari del trapianto di organo (incluso il midollo osseo) e la malignità ematologica o la ricezione di terapia immunosoppressiva, compresa la chemioterapia del cancro, i farmaci per la prevenzione del reintegamento del trapianto di organi o l'amministrazione cronica di corticosterici sistemici (Definito come equivalente sistemico di ≥2 mg/kg di dose giornaliera totale di prednisone per pazienti ≤20 kg o> 40 mg di prednisone al giorno per i pazienti> 20 kg, somministrato continuamente per più di 14 giorni nei 30 giorni precedenti La prima dose di Eravaciclina.
10. Il paziente ha noto o sospetto malattia infiammatoria intestinale.
11. Il paziente ha pancreatite.
12. Il paziente ha una neoplasia sistemica che richiedeva chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia antineoplastica nei 3 mesi precedenti.
13. Il paziente ha una storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi antibiotico della tetraciclina.
14. Il paziente ha CIAI causato da un patogeno (i) resistente all'eravaciclina durante lo screening.
15. Il paziente ha ricevuto terapia farmacologica antibatterica per una durata continua di> 72 ore immediatamente precedenti lo screening a meno che non siano considerati guasti al trattamento. Nota: il fallimento del trattamento è definito come febbre persistente e/o sintomi clinici o lo sviluppo di un nuovo ascesso intra-addominale dopo ≥72 ore di terapia antibiotica.
16. Il paziente ha ricevuto qualsiasi tetraciclina entro 14 giorni dallo screening.
17. Il paziente ha usato gli induttori o gli inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A entro 14 giorni dallo screening o riceve o prevede che necessita di un trattamento con induttori o inibitori del CYP3A durante il periodo di trattamento.
18. Il paziente ha usato induttori e/o inibitori della glicoproteina P (P-GP), del polipeptide di trasporto di anioni organici (OATP) 1B1 e OATP1B3 trasportatori entro 14 giorni dallo screening o prevede che necessitano di un trattamento di tali agenti durante il periodo di trattamento.
19. Il paziente sta attualmente utilizzando o anticipa l'uso della terapia anticoagulante durante il periodo di trattamento.
20. Il paziente non è in grado o non disposto, secondo l'opinione dell'investigatore, di rispettare il protocollo.
21. I pazienti che sono noti per essere incinti (test di gravidanza positivi) e/o allattamento al seno al momento dello screening.
22. Pazienti sessualmente attivi di potenziale di gravidanza (quelli con menarca e/o thelarche) che non sono disposti o incapaci di utilizzare un metodo di contraccezione accettabile (almeno 2 metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico [ad es. Contraccettivo orale, dispositivo intrapreso per il tempo interno , impianto ormonale/patch, iniezioni, anello cervicale approvato]) o astinenza sessuale.
23. Il paziente ha qualsiasi altra circostanza che, secondo l'opinione dell'investigatore, preclude la partecipazione del paziente allo studio.