Studie perioperativních ivonescimab versus pembrolizumab v kombinaci se standardem péče (SOC) u pacientů s resekovatelným, lokálně pokročilým karcinomem hlavy a krku, karcinom s kopiích, buněčný karcinom s pembrolizumabem v kombinaci se standardem péče (SOC)

Kritéria pro zařazení:

1. ) Pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas a byli ochotni studii dokončit podle protokolu.
2. ) Věk ≥ 18.
3. ) Pacienti s diagnózou karcinomu hlavy a krku spinocelulárních buněk histologií, včetně pacientů s primárními lézemi v orofarynxu, orální dutině, hrtanu nebo hypofarynxu, nebo pacienty s hlavovou a krkem skvrnitý karcinom neznámé primární léze po regulaci a multidisciplinární diskusi.
4. ) Místně pokročilý karcinom hlavy a krku skvamózních buněk, který lze chirurgicky resekovat (AJCC Staging 8. vydání: Stage III-IVB), s výjimkou T4B.
5. ) Před léčbou došlo k alespoň jedné měřitelné lézi, která splňovala požadavek „měřitelné léze“ ve standardu RECIST 1.1.
6. ) Očekávané období přežití:> 3 měsíce.
7. ) Skóre ECOG 0-1.

8. ) Dobrá funkce orgánů: Splňte následující požadavky:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / l;
   2. Počet destiček ≥ 100 × 10 9 / l;
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/ dl;
   4. Sérový albumin ≥ 2,8 g/ dl;
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST a / nebo ALP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a kreatinin clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (screening je povolen pro pacienty, kteří používají stabilní dávky antikoagulační terapie, jako je heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo warfarin a jejichž INR je v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulant).
9. ) Pacienti s infekcí virem hepatitidy B (HBV) a neaktivní/asymptomatickými nosiči HBV nebo pacienti s chronickými nebo aktivními HBV, pokud se při screeningu HBV DNA <500 IU/ml (OR 2500 kopií/ml) při screeningu. Pacienti s pozitivní protilátkami proti hepatitidě C se budou moci zaregistrovat, pokud je HCV-RNA při screeningu negativní.
10. ) Ženy v plodném věku, které musí mít výsledek negativního testu moči nebo séra těhotenství do 7 dnů před léčbou. Během studie musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulky nebo kondomy), nejméně 3 měsíce po posledním použití imunoterapie a nejméně 6 měsíců po posledním použití chemoterapie.
11. ) Mužské subjekty, které nejsou sterilizovány, musí být ochotni používat lékařsky schválenou metodu antikoncepce (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie, nejméně 3 měsíce po posledním použití imunoterapie a nejméně 6 měsíců a nejméně 6 měsíců a nejméně 6 měsíců Po posledním použití chemoterapie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří měli nebo trpí jinými maligními nádory v minulosti (s výjimkou těch, kteří byli vyléčeni a přežili bez rakoviny déle než 5 let, jako je karcinom bazálních buněk kůže, karcinom in situ v děložním čípku, a papilární karcinom štítné žlázy).
2. Obdržel některou z následujících ošetření: Obdržel jakýkoli vyšetřovací lék do 4 týdnů před prvním použitím vyšetřovacího léčiva; b. Zapsáno do jiné klinické studie současně, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii; C. Subjekty, které musí být podávány kortikosteroidy (≥ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jiné imunosupresivy pro systémovou léčbu do 2 týdnů před prvním použitím studijního léčiva, s výjimkou použití kortikosteroidů pro lokální zánět a prevenci alergií, nauzea a zvracení. S vyšetřovatelem je třeba komunikovat další zvláštní případy. V nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění jsou povoleny vdechované nebo topické steroidy a náhrada za kortikální hormony na adrenální dávku ≥ 10 mg/ den prednisonové účinnosti; d. Ti, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo obdrželi živé vakcíny do 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva (pokud je přijata nová koronavirová vakcína, musí být interval mezi očkováním a léčbou více než 2 týdny).
3. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako například: NYHA stupeň II nebo nad srdečním selháním; b. Nestabilní angina; C. Infarkt myokardu do 1 roku; d. Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo komorovou arytmií vyžadující klinický zásah.
4. Těžká infekce (CTCAE> 2) nastala do 4 týdnů před prvním použitím studijního léčiva, jako je těžká pneumonie, bakterémie, infekční komplikace vyžadující hospitalizaci atd.; Základní zkoumání zobrazování hrudníku naznačilo aktivní zánět plic, symptomy a příznaky infekce do 4 týdnů od prvního použití studijního léčiva nebo potřeby orální nebo intravenózní léčby antibiotik.
5. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nebo anamnézou autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale ne omezených na tyto onemocnění nebo syndromy); ale s výjimkou autoimunitní hypotyreózy léčené stabilními dávkami hormonu náhradních štítné žlázy; Diabetes typu 1 pomocí stabilních dávek inzulínu; Pacienti s vitiligo nebo uzdravenou dětskou astma / alergií, kteří jako dospělí nevyžadují žádný zásah.
6. Mějte anamnézu imunodeficience, včetně pozitivního testu HIV nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo mají anamnézu transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně.
7. Anamnéza intersticiálního onemocnění plic (s výjimkou záření pneumonitidy bez hormonální léčby) nebo neinfekční pneumonie.
8. Pacienti s aktivní infekcí plicní tuberkulózy zjistili lékařskou anamnézou nebo CT vyšetření nebo pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy do 1 roku před zápisem nebo pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy více než 1 rok, ale bez formální léčby.
9. Subjekty mají aktivní hepatitidu B (HBV DNA ≥ 500 IU/ML nebo 2500 kopií/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka hepatitidy C a HCV-RNA je vyšší než detekční limit analytické metody).
10. Podstoupila hlavní chirurgii nebo těžká trauma za posledních 30 dní.
11. Výzkumník hodnotí, že pacient má vysoké riziko krvácení (jako je anamnéza těžké tendence krvácení nebo abnormální koagulační funkce, jako je nádor obklopující karotidovou tepnu> 180 stupňů, nádor napadající průdušku atd.).
12. Známá historie zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo zneužívání drog.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Výzkumník soudí, že subjekt má jiné faktory, které ho mohou nutit k ukončení studie uprostřed cesty, jako jsou jiná vážná onemocnění (včetně duševních chorob) vyžadující kombinované zacházení, vážné abnormální laboratorní testovací hodnoty, rodina nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběru pokusů.