Phase-II-mehrzentrierte Untersuchung perioperativer Ivonescimab gegen Pembrolizumab in Kombination mit dem Standard für die Versorgung (SOC) bei Patienten mit resektierbar
Phase -II -multizentrierte Untersuchung perioperativer Ivonescimab gegen Pembrolizumab in Kombination mit Standard für die Versorgung (SOC) bei Patienten mit resektierbar
Das Zellkarzinom des Kopf- und Hals -Plattenepithels (HNSCC) ist einer der häufigsten malignen Tumoren der Welt. Mehr als 60% der HNSCC -Patienten sind bei der ersten Diagnose lokal fortgeschritten. Der Behandlungseffekt von lokal fortgeschrittenem HNSCC ist nicht ideal. Etwa 50-60% der Patienten werden innerhalb von 2 Jahren ein lokales Rezidiv haben, und 20-30% der Patienten werden entfernte Metastasierung aufweisen. Die 5-Jahres-Krankheitskontrollrate beträgt ungefähr 40%und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate weniger als 50%.
In den letzten Jahren haben PD-1-Inhibitoren eine signifikante Wirksamkeit bei rezidivierenden/metastasierten HNSCC gezeigt. In den Studien Keynote 040 und Checkmate 141 wurden der Status von PD-1-Inhibitoren als zweitlinienförmige Behandlung bei rezidivierendem/metastasierendem HNSCC festgelegt. In der Keynote 048-Studie wurde der Wert von PD-1-Inhibitoren allein oder in Kombination mit Chemotherapie bei der Erstline-Behandlung von rezidivierendem/metastasierendem HNSCC weiter festgelegt. Eine zunehmende Anzahl von Studien hat versucht, den Wert der neoadjuvanten Therapie mit PD-1-Inhibitoren in lokal fortgeschrittener HNSCC zu untersuchen. Beispielsweise zeigte die Checkmate 358 -Studie, dass die klinische objektive Rücklaufquote der neoadjuvanten Nivolumab -Monotherapie 10,2%betrug und die größte pathologische Ansprechrate (MPR) 2,9%betrug.
Ivonescimab ist ein neues bispezifisches PD-1/VEGF-Antikörper-Arzneimittel, das sowohl den PD-1-Weg als auch den VEGF-Weg blockieren kann. Es wird erwartet, dass dieser doppelte Blockierungsmechanismus die Wirksamkeit der Immuntherapie durch Verbesserung der Tumor -Mikroumgebung verbessert. Ivonescimab wurde in Phase -III -klinischen Studien an mehreren Tumortypen wie Lungenkrebs, Brustkrebs und Plattenepithelkarzinom in Phase III untersucht. Beispielsweise zeigte die Harmoni-2-Studie, dass die Ivocilizumab-Monotherapie bei der Behandlung von PD-L1-positiven lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) signifikant ein signifikant besseres progressionsfreies Überleben (PFS) hatte als Pembrolizumab. In rezidivierenden und metastasierten HNSCC hat Ivonescimab allein oder in Kombination mit dem monoklonalen CD47 -Antikörper -Ligufalimab eine bessere objektive Ansprechrate (ORR) und die Kontrollrate der Krankheit (DCR) als Pembrolizumab.
Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der perioperativen Behandlung mit Ivonescimab und Pembrolizumab bei chirurgisch resektierbarem lokal fortgeschrittenem Kopf- und Hals -Plattenepithelkarzinom zu vergleichen.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Xiaomin Ou, M.D.
- Telefonnummer: 67148 +8621-64175590
- E-Mail: 0456218@fudan.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yu Wang, M.D., professor
- Telefonnummer: +86-13611967175
- E-Mail: neck130@hotmail.com
Studienorte
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ) Patienten, die die Einverständniserklärung unterschrieben haben und bereit waren, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen.
- ) Alter ≥ 18.
- ) Patienten, bei denen Histologie mit Kopf- und Hals -Plattenepithelkarzinom diagnostiziert wurde, einschließlich derjenigen mit primären Läsionen im Oropharynx, der Mundhöhle, des Larynx oder im Hypopharynx oder bei der mit einem Kopf- und Hals -Plattenepuzzuskarzinom unbekannten primären Läsions und multidisziplinären Diskussionen.
- ) Lokal fortgeschrittenes Kopf- und Nacken-Plattenepithelkarzinom, das chirurgisch reseziert werden kann (AJCC Staging 8. Ausgabe: Stufe III-IVB), mit Ausnahme von T4B.
- .
- ) Erwartete Überlebenszeit:> 3 Monate.
- ) ECOG-Score 0-1.
) Gute Organfunktion: Erfüllen Sie die folgenden Anforderungen:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / l;
- Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 9 / l;
- Hämoglobin ≥ 9 g/ dl;
- Serumalbumin ≥ 2,8 g/ dl;
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST und / oder ALP ≤ 2,5 × ULN;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
- Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (Screening ist für Patienten zulässig das Antikoagulans).
- ) Patienten mit Hepatitis -B -Virus (HBV) und inaktiven/asymptomatischen HBV -Trägern oder Patienten mit chronischem oder aktivem HBV können beim Screening eine HBV -DNA <500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) einschreiben. Patienten mit positiver Hepatitis-C-Antikörpern dürfen sich anmelden, wenn HCV-RNA beim Screening negativ ist.
- ) Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Urin- oder Serum -Schwangerschaftstest -Testergebnis haben müssen. Sie müssen während der Studienbehandlung eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (wie intrauterines Gerät, Verhütungspillen oder Kondome) anwenden, mindestens 3 Monate nach der letzten Anwendung der Immuntherapie und mindestens 6 Monate nach der letzten Verwendung der Chemotherapie.
- ) Männliche Probanden, die nicht sterilisiert sind Nach der letzten Verwendung der Chemotherapie.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die in der Vergangenheit andere maligne Tumoren hatten oder an anderen bösartigen Tumoren leiden (mit Ausnahme von Personen, die geheilt und seit mehr als 5 Jahren krebsfrei überlebt haben, wie das Basalzellkarzinom der Haut, das Karzinom in situ in situ des Gebärmutterhalses, und papilläres Schilddrüsenkarzinom).
- Erhielt eine der folgenden Behandlungen: a. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Einsatz des Untersuchungsdrogens ein Untersuchungsmedikament; B. Gleichzeitig in eine andere klinische Studie eingeschrieben, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie; C. Probanden, denen Kortikosteroide (≥ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder andere Immunsuppressiva für systemische Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments verabreicht werden müssen, mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroiden für lokale Entzündungen und Vorbeugung von Allergien, Übelkeit und Übelkeit und Übelkeit und Niveau Erbrechen. Andere Sonderfälle müssen mit dem Ermittler kommuniziert werden. In Abwesenheit von aktiven Autoimmunerkrankungen sind inhalierte oder topische Steroide und Nebennieren -kortikaler Hormonersatz durch eine Dosis von ≥ 10 mg/ Tag Prednison -Wirksamkeitsdosis zulässig; D. Diejenigen, die Anti-Tumor-Impfstoffe erhalten haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments lebende Impfstoffe erhalten haben (wenn der neue Coronavirus-Impfstoff eingeht, muss das Intervall zwischen Impfung und Behandlung mehr als 2 Wochen betragen).
- Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Krankheiten wie: a. NYHA Grad II oder über Herzinsuffizienz; B. Instabile Angina; C. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; D. Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention benötigen.
- Eine schwere Infektion (CTCAE> 2) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments wie schwerer Lungenentzündung, Bakteriämie, infektiösen Komplikationen auf, die Krankenhausaufenthalte usw. erfordern. Die Untersuchung der Basis -Brustbildgebung zeigte innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder der Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotika -Behandlung eine aktive Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion.
- Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Anamnese von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Lungenentzündung, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht auf diese Krankheiten oder Sydrome beschränkt); jedoch ohne autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormon behandelt wurde; Typ -1 -Diabetes unter Verwendung stabiler Insulindosen; Patienten mit Vitiligo oder geheiltem Asthma / Allergie in der Kindheit, die als Erwachsene keine Intervention benötigen.
- Haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positiver HIV -Test oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwäche -Erkrankungen oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation.
- Eine Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankung (ohne Hormonbehandlung) oder nicht-infektiöse Lungenentzündung.
- Patienten mit aktiver Lungentuberkulose -Infektion, die durch Krankengeschichte oder CT -Untersuchung oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose -Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Aufnahme oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose -Infektion vor mehr als 1 Jahr jedoch ohne formale Behandlung festgestellt wurden.
- Die Probanden haben eine aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA ist höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode).
- Eine große Operation oder ein schweres Trauma in den letzten 30 Tagen unterzogen.
- Der Forscher schätzt, dass der Patient ein hohes Blutungsrisiko hat (wie z.
- Bekannte Geschichte des psychotropen Drogenmissbrauchs, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Der Forscher beurteilt, dass das Subjekt andere Faktoren hat, die ihn/sie dazu zwingen können, die Studie auf halbem Weg zu beenden, z. des Subjekts oder der Sammlung von Versuchsdaten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Perioperative Pembrolizumab
Neoadjuvanter Pembrolizumab Zwei Zyklen, gefolgt von radikaler Operationen.
Die adjuvante Strahlung/-schemindmothersteller wurde auf der Grundlage pathologischer Risikofaktoren festgelegt.
Dann wurde eine Erhaltungstherapie von Pembrolizumab für fünfzehn Zyklen gegeben.
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Radikale Chirurgie
Zwei Zyklen neoadjuvanter Pembrolizumab (200 mg Q3W), gefolgt von einer radikalen Operation.
Die adjuvante Strahlentherapie/Chemoradiotherapie wird auf der Grundlage pathologischer Risikofaktoren festgelegt.
Es wurde fünfzehn Zyklen Pembrolizumab (200 mg Q3W) Erhaltungstherapie verabreicht.
Adjuvante Strahlentherapie mit/ohne gleichzeitige Chemotherapie auf Cisplatinbasis, basierend auf pathologischen Risikofaktoren.
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Experimental: Perioperative Ivonescimab
Neoadjuvant Ivonescimab Zwei Zyklen, gefolgt von einer radikalen Operation.
Die adjuvante Strahlung/-schemindmothersteller wurde auf der Grundlage pathologischer Risikofaktoren festgelegt.
Dann wurde eine Erhaltungstherapie von Ivonescimab für fünfzehn Zyklen gegeben.
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Radikale Chirurgie
Adjuvante Strahlentherapie mit/ohne gleichzeitige Chemotherapie auf Cisplatinbasis, basierend auf pathologischen Risikofaktoren.
Zwei Zyklen neoadjuvanter Ivonescimab (10 mg/kg Q3W), gefolgt von radikalen Operationen.
Die adjuvante Strahlentherapie/Chemoradiotherapie wird auf der Grundlage pathologischer Risikofaktoren festgelegt.
Es wurden fünfzehn Zyklen der Ivonescimab -Erhaltungstherapie (10 mg/kg Q3W) gegeben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hauptpathologische Reaktion
Zeitfenster: 4 Monate
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Hauptpathologische Reaktion, definiert als ≤ 10% Rest -lebensfähiger Tumor im resezierten Primärtumor- und Lymphknotengewebe
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4 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ereignisfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Ein Jahr
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Ereignisfreies Überleben, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer der folgenden Ereignisse, die eine chirurgische Behandlung, lokale Rezidiven oder entfernte Metastasierung oder Tod aus irgendeinem Grund ausschließt.
Die Kaplan Meier -Methode wurde verwendet, um die EFS -Rate für jede Behandlungsgruppe 1 Jahr nach der Behandlung zu schätzen.
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Ein Jahr
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Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Ein Jahr
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Gesamtüberleben, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Ursache.
Die Kaplan Meier -Methode wurde verwendet, um die OS -Rate für jede Behandlungsgruppe 1 Jahr nach der Behandlung zu schätzen.
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Ein Jahr
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PCR -Rate
Zeitfenster: 4 Monate
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Pathologische vollständige Ansprechrate, definiert als kein Resttumor innerhalb des resezierten Primärerkrankung und des Lymphknotengewebes.
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4 Monate
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Gesamtreaktion der neoadjuvanten Therapie
Zeitfenster: 8 Wochen
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Neoadjuvante Behandlungszielerfolgsrate (ORR), definiert als der Anteil der CR- und PR -Probanden in jeder Behandlungsgruppe, die mindestens einen Zyklus der neoadjuvanten Behandlung belegten, gemäß Recist 1.1 -Kriterien.
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8 Wochen
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Nebeneffekte
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Immuntherapie.
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AE bezieht sich auf ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das nach einem Subjekt einer klinischen Studie ein Medikament erhält, aber nicht unbedingt kausal mit der Behandlung zusammenhängen.
AE kann alle ungünstigen und unerwarteten Symptome, Anzeichen, Laboranomalien oder Krankheiten sein.
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Von der Randomisierung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Immuntherapie.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wise-Draper TM, Gulati S, Palackdharry S, Hinrichs BH, Worden FP, Old MO, Dunlap NE, Kaczmar JM, Patil Y, Riaz MK, Tang A, Mark J, Zender C, Gillenwater AM, Bell D, Kurtzweil N, Mathews M, Allen CL, Mierzwa ML, Casper K, Jandarov R, Medvedovic M, Lee JJ, Harun N, Takiar V, Gillison M. Phase II Clinical Trial of Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Resectable Local-Regionally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2022 Apr 1;28(7):1345-1352. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3351.
- Uppaluri R, Campbell KM, Egloff AM, Zolkind P, Skidmore ZL, Nussenbaum B, Paniello RC, Rich JT, Jackson R, Pipkorn P, Michel LS, Ley J, Oppelt P, Dunn GP, Barnell EK, Spies NC, Lin T, Li T, Mulder DT, Hanna Y, Cirlan I, Pugh TJ, Mudianto T, Riley R, Zhou L, Jo VY, Stachler MD, Hanna GJ, Kass J, Haddad R, Schoenfeld JD, Gjini E, Lako A, Thorstad W, Gay HA, Daly M, Rodig SJ, Hagemann IS, Kallogjeri D, Piccirillo JF, Chernock RD, Griffith M, Griffith OL, Adkins DR. Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Resectable Locally Advanced, Human Papillomavirus-Unrelated Head and Neck Cancer: A Multicenter, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2020 Oct 1;26(19):5140-5152. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1695. Epub 2020 Jul 14. Erratum In: Clin Cancer Res. 2021 Jan 1;27(1):357. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4484.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
- Karzinom
- Karzinom, Plattenepithel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Pembrolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- Insight-4
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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