Fase II multicentreret undersøgelse af perioperativ Ivonescimab versus pembrolizumab kombineret med plejestandard (SOC) hos patienter med resektabel, lokalt avanceret hoved- og hals-pladecellekarcinom

Inkluderingskriterier:

1. ) Patienter, der underskrev det informerede samtykke og var villige til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokollen.
2. ) Alder ≥18.
3. ) Patienter, der er diagnosticeret med hoved- og hals -pladecellecarcinom ved histologi, herunder patienter med primære læsioner i oropharynx, mundhulen, larynx eller hypopharynx eller dem med hoved- og hals -pladecellecarcinom af ukendt primær læsion efter omfattende undersøgelse og multidisciplinær diskussion.
4. ) Lokalt avanceret hoved- og nakkepladecellecarcinom, der kan resekteres kirurgisk (AJCC iscenesættelse 8. udgave: fase III-IVB), eksklusive T4B.
5. ) Der var mindst en målbar læsion før behandlingen, der opfyldte kravet om "målbar læsion" i RECIST 1.1 -standard.
6. ) Forventet overlevelsesperiode:> 3 måneder.
7. ) ECOG-score 0-1.

8. ) God organfunktion: opfylder følgende krav:

   1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / L;
   2. Blodpladetælling ≥ 100 × 10 9 / L;
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/ dL;
   4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/ dL;
   5. Total Bilirubin ≤ 1,5 × Uln, ALT, AST og / eller ALP ≤ 2,5 × Uln;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og creatinine clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktiveret delvis thromboplastintid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (screening er tilladt for patienter, der bruger stabile doser af antikoagulantbehandling, såsom lav molekylvægt heparin eller warfarin, og hvis INR er inden for det forventede terapeutiske interval af af antikoagulanten).
9. ) Patienter med hepatitis B -virus (HBV) -infektion og inaktiv/asymptomatiske HBV -bærere eller patienter med kronisk eller aktiv HBV får lov til at tilmelde sig, hvis HBV DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Patienter med positive hepatitis C-antistoffer får lov til at tilmelde sig, hvis HCV-RNA er negativ til screening.
10. ) Kvinder i den fødedygtige alder, som skal have et negativt urin- eller serum graviditetstestresultat inden for 7 dage før behandlingen. De skal bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin enhed, prævention af piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen, mindst 3 måneder efter den sidste anvendelse af immunterapi og mindst 6 måneder efter den sidste anvendelse af kemoterapi.
11. ) Mandlige forsøgspersoner, der ikke er steriliseret, skal være villige til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin enhed, p -piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingen, mindst 3 måneder efter den sidste anvendelse af immunterapi og mindst 6 måneder Efter den sidste anvendelse af kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft eller lider af andre ondartede tumorer i fortiden (undtagen for dem, der er blevet helbredt og har overlevet kræftfrit i mere end 5 år, såsom basalcellekarcinom i huden, karcinom in situ af livmoderhalsen, og papillær skjoldbruskkirtelkarcinom).
2. Modtaget nogen af ​​følgende behandlinger: a. Modtaget ethvert undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen; b. Indskrevet i en anden klinisk undersøgelse på samme tid, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse; c. Subjects who need to be given corticosteroids (≥ 10 mg prednisone equivalent per day) or other immunosuppressants for systemic treatment within 2 weeks before the first use of the study drug, except for the use of corticosteroids for local inflammation and prevention of allergies, nausea and opkast. Andre specielle sager skal kommunikeres med efterforskeren. I fravær af aktive autoimmune sygdomme, inhalerede eller aktuelle steroider og binyrecortikal hormonudskiftning med en dosis på ≥ 10 mg/ dag prednisoneffektivitetsdosis er tilladt; d. De, der har modtaget antitumorvacciner eller har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen (hvis den nye coronavirus-vaccine modtages, skal intervallet mellem vaccination og behandling være mere end 2 uger).
3. Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: a. NYHA -klasse II eller over hjertesvigt; b. Ustabil angina; c. Myokardieinfarkt inden for 1 år; d. Patienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, der kræver klinisk intervention.
4. Alvorlig infektion (CTCAE> 2) forekom inden for 4 uger før den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen, såsom svær lungebetændelse, bakteræmi, infektionskomplikationer, der krævede indlæggelse osv.; Baseline -brystafbildningsproduktion indikerede aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 4 uger efter den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling.
5. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypophysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreoidisme, hypothyreoidisme, herunder men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer); men ekskl. Autoimmun-medieret hypothyreoidisme behandlet med stabile doser af skjoldbruskkirtelstatningshormon; Type 1 -diabetes ved anvendelse af stabile doser af insulin; Patienter med vitiligo eller helet barndoms astma / allergi, der ikke kræver nogen intervention som voksne.
6. Har en historie med immundefekt, herunder positiv HIV -test eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation.
7. En historie med interstitiel lungesygdom (ekskl. Stråling pneumonitis uden hormonbehandling) eller ikke-infektiøs lungebetændelse.
8. Patienter med aktiv lunge tuberkuloseinfektion fundet gennem medicinsk historie eller CT -undersøgelse eller patienter med en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion inden for 1 år før tilmelding eller patienter med en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men uden formel behandling.
9. Personer har aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml eller 2500 kopier/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen for den analytiske metode).
10. Gennemgik større kirurgi eller alvorlige traumer i de sidste 30 dage.
11. Forskeren vurderer, at patienten har en høj risiko for blødning (såsom en historie med svær blødningstendens eller unormal koagulationsfunktion, såsom tumoren, der omslutter carotisarterien> 180 grader, tumoren invaderer luftrøret osv.).
12. Kendt historie om psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Forskeren bedømmer, at emnet har andre faktorer, der kan tvinge ham/hende til at afslutte undersøgelsen midtvejs, såsom andre alvorlige sygdomme (inklusive mental sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorlige unormale laboratorieprøvværdier, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke sikkerheden af emnet eller indsamlingen af ​​prøvedata.