Studio multicentrico di fase II di Ivonescimab perioperatorio rispetto a pembrolizumab combinato con standard di cura (SOC) in pazienti con carcinoma resecabile a cellule squamose e al collo.

Criteri di inclusione:

1. ) Pazienti che hanno firmato il consenso informato ed erano disposti a completare lo studio secondo il protocollo.
2. ) Età ≥18.
3. ) Pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule squamose per la testa e il collo mediante istologia, compresi quelli con lesioni primarie nella orofaringe, cavità orale, laringe o ipofaringe o quelli con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo di lesione primaria sconosciuta dopo un esame globale e una discussione multidiscinaria.
4. ) Carcinoma a cellule squamose a testa e al collo localmente avanzata che può essere resecata chirurgicamente (AJCC Mett
5. ) C'era almeno una lesione misurabile prima del trattamento, che soddisfaceva il requisito della "lesione misurabile" nello standard di RECIST 1.1.
6. ) Periodo di sopravvivenza previsto:> 3 mesi.
7. ) Punteggio ECOG 0-1.

8. ) Buona funzione di organi: soddisfare i seguenti requisiti:

   1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / L;
   2. Conteggio piastrinico ≥ 100 × 10 9 / L;
   3. Emoglobina ≥ 9 g/ dL;
   4. Albumina sierica ≥ 2,8 g/ dL;
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST e / o ALP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Sierica creatinina ≤ 1,5 × clearance ULN e creatinina ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (lo screening è consentito per i pazienti che utilizzano dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin e il cui INR si trova all'interno della gamma terapeutica prevista di intervallo terapeutico l'anticoagulante).
9. ) I pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) e portatori di HBV inattivi/asintomatici o pazienti con HBV cronico o attivo, saranno autorizzati a iscriversi se lo screening del DNA HBV <500 UI/mL (o 2500 copie/ml). I pazienti con anticorpi di epatite C positivi saranno autorizzati a iscriversi se l'HCV-RNA è negativo allo screening.
10. ) Donne in età fertile, che devono avere un risultato negativo di urina o di gravidanza sierica entro 7 giorni prima del trattamento. Devono usare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillole o preservativi contraccettive) durante il trattamento dello studio, almeno 3 mesi dopo l'ultimo uso dell'immunoterapia e almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso della chemioterapia.
11. ) I soggetti maschi che non sono sterilizzati devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come il dispositivo intrauterino, le pillole di controllo delle nascite o il preservativo) durante il trattamento dello studio, almeno 3 mesi dopo l'ultimo uso dell'immunoterapia e almeno 6 mesi Dopo l'ultimo uso della chemioterapia.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno avuto o soffrono di altri tumori maligni in passato (tranne quelli che sono stati curati e sono sopravvissuti senza cancro per più di 5 anni, come il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma in situ della cervice, e carcinoma tiroideo papillare).
2. Ricevuto uno dei seguenti trattamenti: a. Ha ricevuto qualsiasi farmaco investigativo entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco investigativo; B. Registrato in un altro studio clinico contemporaneamente, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale); C. I soggetti che devono essere somministrati corticosteroidi (≥ 10 mg prednisone equivalenti al giorno) o altri immunosoppressori per il trattamento sistemico entro 2 settimane prima del primo uso del farmaco di studio, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi locali e prevenzione delle allergie, nausea e nausea e vomito. Altri casi speciali devono essere comunicati con l'investigatore. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti steroidi inalati o topici e sostituzione dell'ormone corticale surrenale con una dose di ≥ 10 mg/ giorno della dose di efficacia del prednisone; D. Coloro che hanno ricevuto vaccini antitumorali o hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio (se viene ricevuto il nuovo vaccino contro il coronavirus, l'intervallo tra la vaccinazione e il trattamento deve essere più di 2 settimane).
3. Sintomi clinici cardiaci non controllati o malattie, come: a. NYHA Grado II o Insufficienza cardiaca; B. Angina instabile; C. Infarto miocardico entro 1 anno; D. Pazienti con aritmie clinicamente significative supraventricolari o ventricolari che richiedono un intervento clinico.
4. Infezione grave (CTCAE> 2) si è verificata entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco di studio, come polmonite grave, batteriemia, complicanze infettive che richiedono ricovero in ospedale, ecc.; L'esame di imaging toracico basale ha indicato un'infiammazione polmonare attiva, i sintomi e i segni di infezione entro 4 settimane dal primo uso del farmaco di studio o dalla necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso.
5. Pazienti con malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluso ma non limitato a queste malattie o sindromi); ma escluso l'ipotiroidismo mediato autoimmune trattato con dosi stabili di ormone sostitutivo tiroideo; Diabete di tipo 1 usando dosi stabili di insulina; pazienti con vitiligine o asma / allergia infantile guarite che non richiedono alcun intervento da adulti.
6. Hanno una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo o altre malattie immunodeficiency acquisite o congenite, o hanno una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico.
7. Una storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa la polmonite da radiazioni senza trattamento ormonale) o polmonite non infettiva.
8. I pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva trovata attraverso la storia medica o l'esame CT o i pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento formale.
9. I soggetti hanno l'epatite B attiva (DNA HBV ≥ 500 UI/mL o 2500 copie/mL), epatite C (anticorpo positivo dell'epatite C e HCV-RNA è superiore al limite di rilevamento del metodo analitico).
10. Ha subito un intervento chirurgico importante o un trauma grave negli ultimi 30 giorni.
11. Il ricercatore valuta che il paziente ha un alto rischio di sanguinamento (come una storia di grave tendenza sanguinante o di una funzione di coagulazione anormale, come il tumore che avvolge l'arteria carotidea> 180 gradi, il tumore che invade la trachea, ecc.).
12. Storia conosciuta di abuso di sostanze psicotropiche, alcolismo o abuso di droghe.
13. Donne incinte o allattanti.
14. Il ricercatore giudica che il soggetto ha altri fattori che possono costringerlo a interrompere lo studio a metà strada, come altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono cure combinate, gravi valori di test di laboratorio anormali, fattori familiari o sociali che possono influire sulla sicurezza del soggetto o della raccolta di dati di prova.