Vestibulodynie při vysokém rozlišení: Omics přístup ke zlepšení diagnózy

Podle nedávné nomenklatury je vulvodynie vulvární bolest bez jasné identifikovatelné příčiny přetrvávající po dobu nejméně 3 měsíců a odlišená od vulvární bolesti způsobené specifickou poruchou (zánětlivá, neoplastická, traumatická). Vulvodynia může být vyprovokována (když se bolest pociťuje po doteku oblasti) nebo nevyprovokovaná (bolest je konstantní). Lokalizovaná vyvolaná vulvodynia vestibulu, známá jako vestibulodynie (VBD), je nejčastějším projevem onemocnění (asi 80%). Shromážděné údaje naznačují, že až 16% žen, zejména sexuálně aktivních žen v reprodukčním věku, trpí tímto stavem. Přestože vulvodynia postihuje téměř 1 z 8 žen všech věkových skupin, zůstává zcela nepřiměřena k nejvíce. Tato data zdůrazňují, že VBD nelze považovat za vzácné onemocnění, ale je to spíše vysokofrekvenční zdravotní stav žen, i když zanedbávaný a těžko diagnostikovatelný kvůli nedostatku zjevných markerů. Navzdory nedostatku molekulárních dat, studie o patogenezi VBD zdůraznily několik rizikových faktorů, včetně zánětu, opakujících se vulvovaginálních infekcí a dysfunkce mikrobioty, proliferace slizničních vláken, hormonálních změn, hormonálních změn, pánevního svalového dysfunkce a genetických faktorů. Nedávná studie zdůraznila, že ve srovnání se zdravými kontrolami prokázaly ženy s VBD rozdíly primárně ve vaginálních (ale nikoli plazmatických) koncentracích metabolitů signálních drah sfingolipidu, což naznačuje lokalizované účinky ve vagíně a vulvárním vestibulu spíše než v systémových účincích. Současná převládající teorie etiologie VBD je taková, že během nebo po počáteční a přetrvávající vulvovaginální urážce (infekce, mikrotrauma, alergická reakce), „vnímavý“ jedinec, pak není schopen úspěšně vyčistit zánětlivý proces, který mění a senzitizuje nervovou tkáň v ventibulární oblasti, což má za následek lokalizaci alodynia a hyperalgea. Nedostačující diagnóza VBD je výsledkem různých faktorů, včetně praktických, kulturních, sociologických a psychologických. Ženy s VBD potvrdily, že znalosti a postoje poskytovatele zdravotní péče, jakož i systémové výzvy (dostupnost specializovaného a spojeneckého poskytovatele zdravotní péče) jsou hlavními překážkami včasné diagnózy, zejména kvůli nedostatku diagnostických testů. Například mnoho pacientů nehledá léčbu kvůli pocitům nedostatečnosti, neplatnosti, izolace nebo viny. Tento postoj má také kulturní pozadí, které má zakořeněno v hanbě, v vytrvalosti bolesti, v rozpacích a výsledném tichu pacientů, propuštění vulvární bolesti jako „psychologické poruchy“ lékaři vedlo k rozšířené nevědomosti ohledně tohoto postižení. Konečně, jedním z nejdůležitějších a nepochybně nejjednodušších řešení je nedostatek molekulárních nebo buněčných markerů samotné nemoci. Bohužel diagnóza VBD vždy přichází příliš pozdě, když mechanismus aberantní imunitní odpovědi již způsobil nevratné nervové klíčení ve vulvárním vestibulu a k chronizaci symptomů již došlo. Tato zpožděná diagnóza zvyšuje riziko sexuální dysfunkce žen a snižuje kvalitu života. Diagnóza VBD je obecně diagnóza vyloučení, kde byly vyloučeny v podstatě všechny ostatní možné diferenciální diagnózy, a to je to, co je „ponecháno“. Mnoho markerů zánětu bylo zkoumáno bez významných výsledků, pravděpodobně proto, že metoda použitá ve studii byla zaměřena na několik předem vybraných cílů a dosud nebyla provedena nezaujatá analýza. Ze všech těchto důvodů zůstává hledání vhodných diagnostických markerů VBD vysokou, ale neuspokojenou prioritou výzkumu. V éře NGS je absence genomické studie VBD opovrženíhodná. RNA-sekvenování vestibule vaginae (vestibulární) buněčného výtěru je metoda bez bolesti, kterou jsme již testovali, a mohl umožnit identifikaci diagnostických markerů VBD pro vývoj a optimalizaci spolehlivého a kvantifikovatelného diagnostického testu. V této souvislosti plánujeme provádět transkriptomickou analýzu integrovanou s nejmodernější analýzou OMIC s jedním buňkami na pacientů s VBD a zdravými kontrolami, aby se nezastavila identifikovat specifické markery VBD. Navíc, s ohledem na různé patogenezi a rozsah symptomů a závažnosti onemocnění, s těmito markery se také zaměřujeme na rozvrstvení různých skupin VBD. Tato stratifikace položí základ pro další studie, aby se pacienty posunuly ke skutečnému personalizovanému léku. Tato analýza nebyla nikdy provedena u pacientů s VBD s tímto globálním přístupem a v tak vysokém rozlišení. Výsledky našeho projektu pomůže klinickým lékařům ve VBD diagnostice, ve směru terapie a v dřívější identifikaci pacientů s vyšším rizikem rozvíjející se chronický VBD, a tak pomáhá budovat preventivní strategii, aby se zabránilo progresi a chronizaci příznaků