Przechodnie w wysokiej rozdzielczości: Podejście OMICS w celu poprawy diagnozy

Według niedawnej nomenklatury sromowa jest ból sromu bez wyraźnej możliwej do zidentyfikowania przyczyny utrzymywania się co najmniej 3 miesięcy i odróżnia się od bólu sromu spowodowanego przez określone zaburzenie (zapalne, nowotworowe, traumatyczne). Wulwodynię można sprowokować (gdy ból odczuwa się po dotknięciu obszaru) lub niesprowokowany (ból jest stały). Zlokalizowana sprowokowana sroma przedsionka, znana jako przedsionka (VBD), jest najczęstszym objawem choroby (około 80%). Zebrane dane sugerują, że do 16% kobiet, szczególnie aktywnych seksualnie kobiet w wieku rozrodczym, cierpi z powodu tego stanu. Pomimo wpływu na prawie 1 na 8 kobiet w każdym wieku, Vulvodynia pozostaje całkowicie nieuzbrojona. Dane te podkreślają, że VBD nie można uznać za rzadką chorobę, ale jest to raczej stan zdrowia kobiet o wysokiej częstotliwości, choć zaniedbany i trudny do zdiagnozowania z powodu braku oczywistych markerów. Pomimo niedobrości danych molekularnych, badania dotyczące patogenezy VBD podkreśliły kilka czynników ryzyka, w tym zapalenie, nawracające infekcje wulrownicze i zaburzenia mikrobioty, mechanizmy bólu centralnego i czynniki genetyczne. Ostatnie badanie wykazało, że w porównaniu ze zdrowymi kontrolami kobiety z VBD wykazały różnice przede wszystkim w stężeniach metabolitów szlaków sygnałowych sfingolipidów w pochwie (ale nie w osoczu), a nie skutkach ogólnoustrojowych. Obecna powszechna teoria etiologii VBD polega na tym, że podczas lub po początkowej i trwałej obelży wulrowej igrzyniowej (infekcja, mikrotrauma, reakcja alergiczna), „podatna” jednostka, a następnie nie jest w stanie wyczyścić procesu zapalnego, który zmienia się i uwrażliwia tkankę nerwową w strefie rozdzielczowej, co powoduje zlokalizowaną allodynię. Niediagnoza VBD jest wynikiem różnych czynników, w tym praktycznych, kulturowych, socjologicznych i psychologicznych. Kobiety z VBD potwierdziły, że wiedza i postawy dostawcy opieki zdrowotnej oraz wyzwania systemowe (dostępność specjalisty i pokrewnego dostawcy opieki zdrowotnej) są głównymi barierami w terminowej diagnozie, głównie z powodu braku testów diagnostycznych. Na przykład wielu pacjentów nie szuka leczenia z powodu poczucia nieadekwatności, unieważnienia, izolacji lub poczucia winy. Takie podejście ma również pochodzenie kulturowe, które jest zakorzenione ze wstydu, w wytrzymałości bólu, zawstydzania i wynikającej z tego ciszy pacjentów, odrzucenie bólu sromu jako „zaburzenia psychicznego” przez klinicystów spowodowało powszechną ignorancję na temat tego stanu niepełnosprawnego. Wreszcie, jednym z najważniejszych i niewątpliwie najłatwiejszych do rozwiązania jest brak markerów molekularnych lub komórkowych samej choroby. Niestety diagnoza VBD zawsze pojawia się za późno, gdy mechanizm nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej spowodował już nieodwracalne kiełkowanie nerwowe w przedsionku sromu i przewodnicząca objawów już się nastąpiła. Ta opóźniona diagnoza zwiększa ryzyko kobiet dla zaburzeń seksualnych i zmniejsza ich jakość życia. Diagnoza VBD jest na ogół diagnozą wykluczenia, w której zasadniczo wykluczono wszystkie inne możliwe diagnozy różnicowe i to jest „pozostało”. Wiele markerów stanu zapalnego badano bez znaczących wyników, prawdopodobnie dlatego, że metoda zastosowana w badaniu koncentrowała się na kilku wstępnie wybranych celach i nie przeprowadzono jeszcze bezstronnej analizy. Z tych wszystkich powodów poszukiwanie odpowiednich markerów diagnostycznych VBD pozostaje wysokim, ale niezaspokojonym priorytetem badawczym. W erze NGS brak genomowego badania VBD jest nikczemny. Sekdowca RNA przedsionka pochwy (przedsionkowa) wymaza jest bezbolesną metodą, którą już przetestowaliśmy i może umożliwić identyfikację markerów diagnostycznych VBD do rozwoju oraz optymalizację wiarygodnego i wymiernego testu diagnostycznego. W tym kontekście planujemy przeprowadzić analizę transkryptomiczną zintegrowaną z najnowocześniejszą analizą oni pojedynczej komórki u pacjentów z VBD i zdrowymi kontrolami, aby bezwzględnie zidentyfikować określone markery VBD. Ponadto, biorąc pod uwagę różną patogenezę i zakres objawów i nasilenie choroby, przy czym te markery dążymy również do stratyfikacji różnych grup VBD. Ta stratyfikacja położy podstawę do dalszych badań w celu przeniesienia pacjentów w kierunku prawdziwego spersonalizowanego medycyny. Ta analiza nigdy nie została przeprowadzona u pacjentów z VBD z tym globalnym podejściem i w tak wysokiej rozdzielczości. Wyniki naszego projektu pomogą klinicystom w diagnostyce VBD, w kierunku terapii i wcześniejszej identyfikacji pacjentów z wyższym ryzykiem w celu opracowania przewlekłego VBD, pomagając w ten sposób opracować strategię zapobiegawczą w celu uniknięcia postępu i przewlekania objawów