Zřízení strategií přesnosti cílené terapie pro pokročilé rakoviny žaludku založené na nových molekulárních podtypech

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Histologicky nebo patologicky potvrzený adenokarcinom žaludeční a adenokarcinomu gastroezofageálního křižovatky;
3. Pokročilé nebo metastatické onemocnění bez předchozí systémové terapie pro pokročilé onemocnění (pacienti, kteří relapsují> 6 měsíců po dokončení neoadjuvantní/adjuvantní terapie, jsou způsobilí, přičemž předchozí neoadjuvantní/adjuvantní režimy se nepočítají jako předchozí linie terapie);
4. Alespoň jedna měřitelná léze na hodnocení odezvy u pevných nádorů (RECIST V1.1);
5. Vzorek archivní nebo čerstvé nádorové tkáně k dispozici pro testování biomarkerů (HER2, CLDN18.2 a PD-L1 exprese);
6. Stav výkonu ECOG: 0-1;
7. Délka života ≥ 12 týdnů;

8. Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně splňuje následující kritéria:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/l (žádná krevní transfúze do 14 dnů);
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l;
   3. Počet destiček ≥ 90 × 10⁹/l;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN);
   5. Alaninová aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN (≤5 × Uln, pokud jsou přítomny metastázy jater);
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × Uln;
   7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% echokardiografií; Interval QTC <450 ms pro muže a <470 ms pro ženy;
9. Koagulační parametry:
10. U pacientů, kteří nejsou na antikoagulační terapii: INR ≤1,5 ​​a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
11. U pacientů, kteří dostávali plnou dávku nebo parenterální antikoagulaci: stabilní antikoagulační dávka po dobu ≥ 2 týdnů před zápisem, s koagulačními testy v terapeutickém rozmezí;
12. Požadavky na antikoncepci:
13. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zápisem a souhlasí s použitím účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce;
14. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasí s použitím účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce;
15. Zotavení z předchozí toxicity související s terapií na ≤gradu 1 (chirurgické rány musí být v případě potřeby plně uzdraveny);
16. Dobrovolná účast s podepsaným formulářem informovaného souhlasu a očekávaným dodržováním požadavků na protokol.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před léčbou nebo aktivního gastrointestinálního krvácení do 3 měsíců;
2. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascity vyžadující opakující se drenáž;
3. Známá historie přecitlivělosti na jakoukoli složku vyšetřovacích léčiv nebo pomocných látek;

4. Předchozí léčba splňující některá z následujících:

   1. Obdržel jakýkoli vyšetřovací lék do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva nebo do 5 poločasů od posledního vyšetřovacího činidla (podle toho, co je kratší);
   2. Souběžný zápis do jiné intervenční klinické studie (povoleno je observační nebo následné studie);
   3. Dostával protinádorovou terapii (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, biologie nebo embolizace nádoru) do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva;
5. Historie leptomeningálních metastáz nebo současných aktivních mozkových metastáz;
6. Těžká infekce (CTCAE v5.0 stupeň> 2) do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva (např. Pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakterémii nebo septické komplikace); Aktivní plicní zánět na základní zobrazování hrudníku nebo příznaky/příznaky infekce vyžadující perorální/IV antibiotika do 2 týdnů před první dávkou (profylaktická antibiotika vyloučena);
7. Anamnéza intersticiálního onemocnění plic (s výjimkou záření pneumonitidy bez léčby steroidy nebo neinfekční pneumonitidy);
8. Aktivní infekce tuberkulózy (TB) potvrzená lékařskou anamnézou nebo skenováním CT, historie aktivního TB do 1 roku před zápisem nebo neléčená aktivní TB diagnostikována> 1 rok před zápisem;
9. Diagnóza další malignity do 5 let před první dávkou studijního léčiva, s výjimkou malignit s nízkým metastatickým/letálním rizikem (5letá míra přežití> 90%), jako je adekvátně ošetřený karcinom bazálních buněk, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom v konvici;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Další podmínky, které vyšetřovatel považoval za ohrožení bezpečnosti nebo zkušební integrity subjektu, včetně závažných komorbidit (např. Psychiatrických poruch), klinicky významných laboratorních abnormalit nebo sociálních/rodinných faktorů, které mohou ohrozit adherenci protokolu nebo sběru dat.