Etablering af præcisionsmålrettede terapistrategier for avanceret gastrisk kræft baseret på ny molekylær subtyping

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år, uanset køn;
2. Histologisk eller patologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom eller adenocarcinom i gastroøsofagealt kryds;
3. Avanceret eller metastatisk sygdom uden forudgående systemisk terapi til sygdom i avanceret trin (patienter, der tilbagefaldt> 6 måneder efter at have afsluttet neoadjuvant/adjuvansbehandling, er berettigede, med tidligere neoadjuvans/adjuvansregimer, der ikke er talt som forudgående terapi-linjer);
4. Mindst en målbar læsion pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST V1.1);
5. Arkivering eller frisk tumorvævsprøve tilgængelig til biomarkørtest (HER2, CLDN18.2 og PD-L1-ekspression);
6. ECOG Performance Status: 0-1;
7. Forventet levealder ≥12 uger;

8. Tilstrækkeligt organ- og knoglemarvsfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   1. Hæmoglobin ≥90 g/l (ingen blodtransfusion inden for 14 dage);
   2. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Blodpladetælling ≥90 × 10⁹/L;
   4. Samlet bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × Uln (≤5 × Uln hvis der er levermetastaser);
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln;
   7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi; QTC -interval <450 ms for mænd og <470 ms for kvinder;
9. Koagulationsparametre:
10. For patienter, der ikke er på antikoagulationsterapi: INR ≤1,5 ​​og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln;
11. For patienter, der får fuld dosis eller parenteral antikoagulation: stabil antikoagulantdosis i ≥2 uger før tilmelding, med koagulationstest inden for det terapeutiske interval;
12. Krav til prævention:
13. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmeldingen og er enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis;
14. Mænd skal være kirurgisk sterile eller blive enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis;
15. Genopretning fra tidligere terapirelaterede toksiciteter til ≤grade 1 (kirurgiske sår skal heles fuldt ud, hvis relevant);
16. Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykkeformular og forventet overholdelse af protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før behandlingen eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 3 måneder;
2. Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræning;
3. Kendt historie med overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicin eller excipienser;

4. Forudgående behandlinger, der opfylder noget af følgende:

   1. Modtog ethvert undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen eller inden for 5 halveringstider fra den sidste undersøgelsesagent (alt efter hvad der er kortere);
   2. Samtidig tilmelding til en anden interventionsklinisk undersøgelse (observations- eller opfølgningsundersøgelser er tilladt);
   3. Modtaget antitumorterapi (inklusive strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologi eller tumorembolisering) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen;
5. Historie om leptomeningeal metastase eller aktuelle aktive hjernemetastaser;
6. Alvorlig infektion (CTCAE V5.0 -klasse> 2) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (f.eks. Lungebetændelse, der kræver indlæggelse, bakteræmi eller septiske komplikationer); aktiv lungebetændelse på baseline brystafbildning eller tegn/symptomer på infektion, der kræver orale/IV -antibiotika inden for 2 uger før den første dosis (profylaktiske antibiotika udelukket);
7. Historie om interstitiel lungesygdom (undtagen stråling pneumonitis uden steroidbehandling eller ikke-infektiøs pneumonitis);
8. Aktiv tuberkulose (TB) -infektion bekræftet af medicinsk historie eller CT -scanning, historie med aktiv TB inden for 1 år før tilmelding eller ubehandlet aktiv TB -diagnosticeret> 1 år før tilmelding;
9. Diagnose af en anden malignitet inden for 5 år før den første dosis af undersøgelsesmedicinen undtagen maligniteter med lav metastatisk/dødelig risiko (5-årig overlevelsesrate> 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, squamouscelleskindkræft eller carcinom i stedet for livmoderhalsen;
10. Gravide eller ammende kvinder;
11. Andre tilstande, der anses af efterforskeren for at bringe emnets sikkerhed eller forsøgsintegritet i fare, herunder alvorlige komorbiditeter (f.eks. Psykiatriske lidelser), klinisk signifikante laboratorie abnormiteter eller sociale/familiefaktorer, der kan gå på kompromis med protokoladhæsion eller dataindsamling.