Etablierung von Präzisions -gezielten Therapiestrategien für fortgeschrittene Magenkrebs basierend auf neuartigen molekularen Subtypen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
2. Histologisch oder pathologisch bestätigtes Magen -Adenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs;
3. Fortgeschrittene oder metastatische Erkrankung ohne vorherige systemische Therapie bei Erkrankungen im fortgeschrittenen Stadium (Patienten, die> 6 Monate nach Abschluss der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie in Anspruch nehmen, sind berechtigt, da vorherige neoadjuvante/adjuvante Regime nicht als vorherige Therapielinien gezählt wurden);
4. Mindestens eine messbare Läsion pro Antwortbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist V1.1);
5. Archiv- oder frische Tumorgewebeprobe für Biomarker-Tests (HER2, CLDN18.2 und PD-L1-Expression);
6. ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;

8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion erfüllen die folgenden Kriterien:

   1. Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen);
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
   3. Thrombozytenzahl ≥90 × 10⁹/l;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (ULN);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen);
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% durch Echokardiographie; QTC -Intervall <450 ms für Männer und <470 ms für Frauen;
9. Koagulationsparameter:
10. Bei Patienten, die nicht in der Antikoagulationstherapie: INR ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
11. Bei Patienten, die eine vollendosis oder parenterale Antikoagulation erhalten: stabile Antikoagulansdosis für ≥2 Wochen vor der Aufnahme mit Gerinnungstests im therapeutischen Bereich;
12. Verhütungsanforderungen:
13. Frauen mit gebärfähigen Potential müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und vereinbaren, während der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.
14. Männer müssen chirurgisch steril sein oder sich einig sein, während des Studiums und 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.
15. Erholung von früheren therapiebedingten Toxizitäten zu ≤Grade 1 (chirurgische Wunden müssen gegebenenfalls vollständig geheilt werden);
16. Freiwillige Teilnahme an der unterschriebenen Einverständniserklärung und erwartete Einhaltung der Protokollanforderungen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte der Magen -Darm -Perforation und/oder der Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung oder aktive Magen -Darm -Blutungen innerhalb von 3 Monaten;
2. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die eine wiederkehrende Entwässerung erfordern;
3. Bekannte Geschichte der Überempfindlichkeit gegenüber allen Komponenten der Untersuchungsmedikamente oder Hilfsstoffe;

4. Vorhandene Behandlungen treffen Folgendes:

   1. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des letzten Untersuchungsmittels (je nachdem, was kürzer ist).
   2. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere interventionelle klinische Studie (Beobachtungs- oder Follow-up-Studien sind zulässig);
   3. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Antitumor -Therapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, endokriner Therapie, gezielte Therapie, Biologika oder Tumorembolisation);
5. Geschichte der Leptomeningen -Metastasierung oder aktuellen aktiven Hirnmetastasen;
6. Schwere Infektion (CTCAE v5.0 -Grad> 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikamenten (z. B. Lungenentzündung, die Krankenhausaufenthalte, Bakteriämie oder septische Komplikationen erfordert); aktive pulmonale Entzündung bei der Bildgebung der Brustbücher oder Anzeichen/Symptome einer Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis orale/iv -Antibiotika erforderlich sind (prophylaktische Antibiotika ausgeschlossen);
7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (außer Strahlungspneumonitis ohne Steroidbehandlung oder nicht-infektiöse Pneumonitis);
8. Aktive Tuberkulose (TB) -Infektion, bestätigt durch Krankengeschichte oder CT -Scan, Vorgeschichte des aktiven TB innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder unbehandelter aktiver TB -Diagnose> 1 Jahr vor der Einschreibung;
9. Diagnose einer weiteren Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Malignitäten mit niedrigem metastasierendem/tödlichem Risiko (5-Jahres-Überlebensrate> 90%), wie z.
10. Schwangere oder stillende Frauen;
11. Andere Erkrankungen, die vom Forscher als Sicherheit oder Integrität der Subjekte gefährdet wurden, einschließlich schwerer Komorbiditäten (z. B. psychiatrische Störungen), klinisch signifikanten Laboranomalien oder sozialen/familiären Faktoren, die die Protokolleinhaltung oder die Datenerfassung von Protokoll beeinträchtigen können.