Hodnocení bezpečnosti a účinnosti inhalátoru suchého prášku HSK39004 u čínských pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD)

Kritéria pro zařazení:

• 1) Během screeningové návštěvy (návštěva 1) je věkové rozpětí 40 až 80 let (včetně prahové hodnoty) a pohlaví není omezeno; 2) index tělesné hmotnosti je v rozmezí 18 až 30 kg/m2 (včetně prahové hodnoty); 3) The subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as per the GOLD 2025 diagnostic criteria, and the symptoms before screening were consistent with COPD for at least 1 year [GOLD 2025 standard: the subjects have chronic respiratory symptoms such as shortness of breath, chronic cough or expectoration, and/or have a history of exposure to risk factors, and the pulmonary function test results show: the forced expiratory volume in one druhý (FEV1) po použití bronchodilatátorů / nucené vitální kapacity (FVC) <0,7]; 4) Během promítání návštěvy (návštěva 1):

  • FEV1/FVC po použití bronchodilatátorů je <0,7;

  • 30% očekávané hodnoty ≤ FEV1 po použití bronchodilatátorů <80% očekávané hodnoty; Poznámka: Používání bronchodilatátorů odkazuje na použití 400 μg (4 obláčky, 100 μg na obláčku, s intervalem 1 minutu mezi každým nafouknutím) inhalační aerosol po dobu 15 až 30 minut po použití.

    5) V době screeningu je skóre dyspnea v měřítku modifikované britské rady pro lékařský výzkum (MMRC) ≥ 2; 6) Před screeningem použijte alespoň bronchodilační léčiva pro stabilizaci (jediný bronchodilatátor/dvojitý bronchodilatátor, s nebo bez IC) po dobu ≥ 1 měsíce, a souhlasíte s tím, že budete během studie pokračovat v používání bez změny dávkování a typu léku; Zakázané/omezené léky a časové intervaly před screeningem jsou podrobně popsány v kapitolách 5.9.2 a 5.9.3; 7) Během období screeningu a léčebného období lze léky CHOPN zakázat protokolem (s výjimkou inhalačního aerosolu jako záchranného léčiva); 8) Současní kuřáci s množstvím kouření ≥ 10 balíčků za rok (index kouření (balení let) = denní množství kouření (balíčky) × čas (roky), 1 balení = 20 cigaret) nebo bývalých kuřáků (například: nejméně 1 balení denně, po dobu 10 let), nebo s historií expozice jiným rizikovým faktorům.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Během screeningové návštěvy (návštěva 1) je věkové rozpětí 40 až 80 let (včetně prahové hodnoty) a pohlaví není omezeno; 2) index tělesné hmotnosti je v rozmezí 18 až 30 kg/m2 (včetně prahové hodnoty); 3) The subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as per the GOLD 2025 diagnostic criteria, and the symptoms before screening were consistent with COPD for at least 1 year [GOLD 2025 standard: the subjects have chronic respiratory symptoms such as shortness of breath, chronic cough or expectoration, and/or have a history of risk factor exposure, and the pulmonary function test results show: the forced expiratory volume in one second (FEV1)/nucená vitální kapacita (FVC) po použití bronchodilatátorů je menší než 0,7]; 4) Během promítání návštěvy (návštěva 1):

  • FEV1/FVC je menší než 0,7 po použití bronchodilatátorů;

  • 30% očekávané hodnoty ≤ FEV1 <80% očekávané hodnoty po použití bronchodilatátorů; Poznámka: Používání bronchodilatátorů označuje vdechování 400 μg (4 obláčky, 100 μg na obláčku, s intervalem 1 minutu mezi každým obláčením) inhalátor Salbutamol po dobu 15 až 30 minut.

    5) V době screeningu je skóre dyspnea v měřítku modifikované britské rady pro lékařský výzkum (MMRC) ≥ 2; 6) Před screeningem subjekty používaly léky bronchodilatátoru pro stabilizaci po dobu nejméně 1 měsíce a souhlasily s jejich pokračováním v jejich používání během studie bez změny dávky a typu léků; Zakázané/omezené léky a časové intervaly před screeningem jsou podrobně popsány v kapitolách 5.9.2 a 5.9.3; 1) mít historii život ohrožující CHOPN, včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci; 2) dostali léčbu akutní exacerbace CHOPN nebo byli hospitalizováni na pneumonii do 12 týdnů před screeningem; 3) měli akutní (virové nebo bakteriální) infekce horních nebo dolních dýchacích cest nebo jiná infekční onemocnění vyžadující antibiotickou léčbu do 6 týdnů před screeningem; 4) mít jiné diagnostikované onemocnění dýchacího systému jinak než COPD, včetně, ale nejen: a-1 antimithrin nedostatek, astma, aktivní tuberkulóza, plicní edém, cystická fibróza, bronchiektasis, plicní nodulární onemocnění, plicní lokalizací jako fibromická fibróza (vyloučení jako brondová lišta (vyloučení jako brondová lišta (vyloučená jako bronmonární onemocnění (vyloučení plicního onemocnění (vyloučení. Bronchiální dilatace); 5) mít historii nebo v současné době mají závažná kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen na:

  • Období screeningu NYHA srdeční funkce stupeň III/IV (podle standardu třídění srdeční funkce NYHA viz dodatek 1);
  • Měl akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris/akutní koronární syndrom, perkutánní koronární intervence, koronární tepnu bypass rostoucí do 6 měsíců před screeningem;
  • Strukturální onemocnění srdeční, jako je hypertrofická kardiomyopatie, střední až těžká chlopní onemocnění;
  • Had severe arrhythmia within 3 months before screening, such as: atrial fibrillation with a ventricular rate > 120 bpm, ventricular tachycardia, bradycardia (ventricular rate < 45 bpm), second-degree II or above atrioventricular conduction block (excluding those with implanted pacemaker or defibrillator), male QTcF > 450 ms or female Qtcf> 470 ms;

  • Subjekty se špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při screeningové návštěvě); 6) mají diabetes typu I nebo špatně kontrolovaný diabetes typu II (glukóza nalačno v krvi ≥ 10 mmol/l při screeningu); 7) mít rakovinu (rakovina in situ, která byla vyléčena déle než 5 let, karcinom kožních skvamózních buněk a karcinom bazálních buněk atd., S výjimkou subjektů s podezřením na maligní nádory nebo neurčenými nádory); 8) Kombinujte další závažnou nestabilní ledvinu, nervový systém, endokrinní onemocnění, onemocnění štítné žlázy, močový systém, oftalmické onemocnění, imunitní systém, mentální systém, gastrointestinální, jaterní nebo abnormální historii, jak je stanoveno vyšetřovatelem, účast v této studii může představovat riziko pro subjekty nebo ovlivnit výsledky výzkumu; 9) Během screeningového období (návštěva 1) vyšetřovatel určuje, že laboratorní testy subjektů vykazují klinicky významné abnormality, které mohou představovat rizika pro subjekty, včetně, ale nejen na následující situace:

    1. Rychlost glomerulární filtrace (EGFR) vypočtená pomocí vzorce CKD-EPI je menší než 60 ml/min/1,73 m2;

    2. Funkce jater: Alanin aminotransferáza (ALT) a/nebo aspartát aminotransferáza (AST) jsou více než 2,5krát vyšší než horní hranice normální hodnoty; Celkový bilirubin (TBIL) je více než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty.

       10) Intolerance laktózy/mléka (mléčné výrobky), alergie na inhalační prášek HSK39004 nebo salbutamol nebo jakékoli známé složky v podávacím systému; 11) Před testem plicní funkce během screeningu (návštěva 1) byly použity jakékoli zakázané léky v protokolu (viz tabulka 4 a tabulka 5 zakázaného seznamu léčiv v části 5.9.3); 12) do 12 měsíců před screeningem podstoupil lobektomii nebo operaci objemu plic; 13) měl velkou chirurgii (vyžadující celkovou anestézii) do 6 týdnů před screeningem, nebyl plně zotaven v době screeningu nebo plánoval podstoupit chirurgický zákrok před koncem studie; 14) pacienti určenou vyšetřovatelem vyžadovat kyslíkovou terapii; 15) mají klinicky významnou apnoe, která vyžaduje použití kontinuálního zařízení pro ventilaci dýchacích cest dýchacích cest (CPAP) nebo neinvazivního ventilace pozitivního tlaku (NIPPV);