Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af HSK39004 tørpulverinhalator hos kinesiske patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inkluderingskriterier:

• 1) Under screeningsbesøget (besøg 1) er aldersområdet 40 til 80 år (inklusive tærskelværdien), og køn er ikke begrænset; 2) kropsmasseindekset ligger inden for området fra 18 til 30 kg/m2 (inklusive tærskelværdien); 3) Personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i henhold til Gold 2025 -diagnostiske kriterier, og symptomerne før screening var i overensstemmelse med KOL i mindst 1 år [Guld 2025 Standard: Emnerne har kroniske respiratoriske symptomer, såsom åndenød, der er kronisk hoste eller forventning, og/eller har en historie om eksponering for risikofaktorer, og den pulmonfunktion, der viser åndenød: Det forudgående udbredelse i en anden gang i en anden tid til at eksponere for risikofaktorer, og de pulmerefunktionsresultater, der er resultatet af åndenød: den forudgående ekspiratoriske mængde i en anden gang i eksponering for risiko for risikofaktorer, og den pulmoniske funktionsfunktion, der er resultatet af den fordækkede forskel: for den forudgående udbredelse i en anden (FEV1) Efter brug af bronchodilatorer / tvungen vital kapacitet (FVC) <0,7]; 4) Under screeningsbesøget (besøg 1):

  • FEV1/FVC efter brug af bronchodilatorer er <0,7;

  • 30% af den forventede værdi ≤ FEV1 efter brug af bronchodilatorer <80% af den forventede værdi; Bemærk: Brug af bronchodilatorer henviser til at bruge 400 μg (4 puffer, 100 μg pr. Puff, med et interval på 1 minut mellem hver puff) Salbutamol -inhalations aerosol i 15 til 30 minutter efter brug.

    5) På screeningstidspunktet er det modificerede British Medical Research Council (MMRC) Dyspnea Scale Score ≥ 2; 6) Før screening skal du i det mindste bruge bronchodilator -lægemidler til stabilisering (enkelt bronchodilator/dobbeltbronchodilator, med eller uden ICS) i ≥ 1 måned og accepterer at fortsætte med at bruge under undersøgelsen uden at ændre doseringen og typen af medicin; De forbudte/begrænsede lægemidler og tidsintervaller inden screening er detaljeret i kapitel 5.9.2 og 5.9.3; 7) I løbet af screeningsperioden og behandlingsperioden kan KOLS -lægemidler, der er forbudt ved protokollen (undtagen for Salbutamol -inhalations aerosol som et redningsmiddel), afbrydes; 8) Aktuelle rygere med en rygende mængde på ≥ 10 pakker om året (rygningsindeks (pakkeår) = daglig rygemængde (pakker) × tid (år), 1 pakke = 20 cigaretter) eller tidligere rygere (for eksempel: mindst 1 pakke pr. Dag i 10 år) eller dem med en historie med eksponering for andre risikofaktorer.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Under screeningsbesøget (besøg 1) er aldersområdet 40 til 80 år (inklusive tærskelværdien), og køn er ikke begrænset; 2) kropsmasseindekset ligger inden for området fra 18 til 30 kg/m2 (inklusive tærskelværdien); 3) Personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i henhold til Gold 2025 -diagnostiske kriterier, og symptomerne inden screening var i overensstemmelse med KOLS i mindst 1 år [Guld 2025 Standard: Emnerne har kroniske respiratoriske symptomer, såsom åndenød, der er udsat for kronisk hoste eller/eller har en historie om risikofaktoreksponering, og den pulmoniske funktion, der er vist på åndenød, åndenød, den forudgående hoste i et sekund i den anden sekund i en anden anden risiko for risikofaktoren, og den pulmoniske funktionstestresultater, der er vist: Forventet fordækket afdækket af en overgang i en anden på det sekund i risikoen for risikofaktoren, og de pulmoniske funktioner, der er resultatet af den addede fordækkede fordækkede belastningsmæssige belastning i et sekund i en sekund i det sekund i en sekund i risikofaktor (FEV1)/tvungen vital kapacitet (FVC) efter brug af bronchodilatorer er mindre end 0,7]; 4) Under screeningsbesøget (besøg 1):

  • FEV1/FVC er mindre end 0,7 efter at have anvendt bronchodilatorer;

  • 30% af den forventede værdi ≤ FEV1 <80% af den forventede værdi efter brug af bronchodilatorer; Bemærk: Brug af bronchodilatorer henviser til indånding af 400 μg (4 puffer, 100 μg pr. Puff, med et interval på 1 minut mellem hver puff) Salbutamol -inhalator i 15 til 30 minutter.

    5) På screeningstidspunktet er det modificerede British Medical Research Council (MMRC) Dyspnea Scale Score ≥ 2; 6) Før screening har forsøgspersonerne brugt bronchodilator -lægemidler til stabilisering i mindst 1 måned og er enige om at fortsætte med at bruge dem under undersøgelsen uden at ændre doseringen og typen af medicin; De forbudte/begrænsede lægemidler og tidsintervaller inden screening er detaljeret i kapitel 5.9.2 og 5.9.3; 1) har en historie med livstruende KOL, herunder at blive indlagt på intensivafdelingen og/eller kræver intubation; 2) har modtaget behandling for akut forværring af KOLS eller blevet indlagt på hospitalet for lungebetændelse inden for 12 uger før screening; 3) har haft akutte (virale eller bakterielle) øvre eller nedre luftvejsinfektioner eller andre infektionssygdomme, der kræver antibiotikabehandling inden for 6 uger før screening; 4) Har andre diagnosticerede respirationssystemer andre sygdomme end KOL, herunder men ikke begrænset til: α-1 antitrypsinmangel, astma, aktiv tuberkulose, lungeødem, cystisk fibrose, bronchiectasis, lungetodulær sygdom eller klinisk signifikant pulmonal fibrose, pulmonal hypertension, interstitial lung sygdom, brunt sygdom Asymptomatisk lokal bronchial dilatation); 5) Har en historie med eller har i øjeblikket alvorlige hjerte -kar -sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

  • Screeningsperiode NYHA CARDIAC FUNCTION GRADE III/IV (I henhold til NYHA CARDIAC FUNCTION -klassificeringsstandard, se appendiks 1);
  • Havde akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris/akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronar bypass -podning inden for 6 måneder før screening;
  • Strukturel hjertesygdom, såsom hypertrofisk kardiomyopati, moderat til svær valvulær sygdom;
  • Havde alvorlig arytmi inden for 3 måneder før screening, såsom: atrieflimmer med en ventrikulær hastighed> 120 bpm, ventrikulær takykardi, bradycardia (ventrikulær hastighed <45 bpm), anden grad af II eller over atrioventrikulær ledningsblok (eksklusive dem med implanteret pacemaker eller defiBrillator), male qtentrikulær ledningsblok (eksklusive dem med implanteret pacemaker eller defiBrillator), male qTCf> 450 mscf mspscf mscf mscf mscf mspscf mscf mspscf mspscf mscf mspscf mscf mspscf mscf mscf m mscf mscfcf mspscf Kvindelig QTCF> 470 ms;

  • Personer med dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved screeningsbesøget); 6) har type I -diabetes eller dårligt kontrolleret type II -diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/L ved screening); 7) har kræft (kræft i situ, der er blevet helbredet i mere end 5 år, hudpladecellekarcinom og basalcellekarcinom osv. Bortset fra personer med mistænkte ondartede tumorer eller ubestemte tumorer); 8) Kombiner andre alvorlige ustabile nyre, nervesystem, endokrine sygdomme, skjoldbruskkirtelsygdomme, urinsystem, oftalmiske sygdomme, immunsystem, mentalt system, gastrointestinal, lever eller blodsystem sygdom/unormal historie, som bestemt af efterforskningen, deltagelse i denne undersøgelse kan udgøre risici for emnerne eller påvirke analysen af forskningsresultater; 9) I løbet af screeningsperioden (besøg 1) bestemmer efterforskeren, at laboratorietestene for forsøgspersoner viser klinisk signifikante abnormiteter, der kan udgøre risici for emnerne, herunder men ikke begrænset til følgende situationer:

    1. Den glomerulære filtreringshastighed (EGFR) beregnet ved anvendelse af CKD-EPI-formlen er mindre end 60 ml/min/1,73m2;

    2. Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) er mere end 2,5 gange den øvre grænse for den normale værdi; Total Bilirubin (TBIL) er mere end 1,5 gange den øvre grænse for den normale værdi.

       10) Laktose/mælkeprotein (mejeriprodukter) intolerance, allergi over for HSK39004 -inhalationspulver eller salbutamol eller nogen kendte komponenter i administrationssystemet; 11) Før lungefunktionstesten under screeningen (besøg 1) blev der anvendt eventuelle forbudte lægemidler i protokollen (se tabel 4 og tabel 5 på den forbudte lægemiddelliste i afsnit 5.9.3); 12) inden for 12 måneder før screening, modtog lobektomi eller lungevolumenreduktionskirurgi; 13) havde større kirurgi (krævede generel anæstesi) inden for 6 uger før screening, ikke fuldstændigt genoprettet på screeningstidspunktet eller planlagt at gennemgå en operation inden studiets afslutning; 14) patienter bestemt af efterforskeren for at kræve iltbehandling; 15) har klinisk signifikant apnø, der kræver anvendelse af en kontinuerlig luftvejsventilationsventilation (CPAP) enhed eller ikke-invasiv positiv trykventilation (NIPPV) enhed;