Nimotuzumab v kombinaci s nab-paclitaxelem/gemcitabinem v perioperační léčbě vysoce rizikového resekovatelného/hraničně resekovatelného karcinomu pankreatu (NOTABLE-309)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18–75 let, pohlaví neomezeno;
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC);
• 3. Potvrzení resekabilního/hraničně resekabilního karcinomu pankreatu pomocí CT/MRI zobrazování (hodnocení resekability odkazuje na pokyny NCCN). U resekabilního karcinomu pankreatu musí být splněn alespoň jeden z následujících rizikových faktorů: 1) CA199 > 500 U/ml; 2) maximální průměr primárního nádoru > 3,0 cm; 3) Výrazný úbytek hmotnosti (BMI < 18,5 kg/m² NEBO neúmyslný úbytek hmotnosti > 15 % během 6 měsíců); 4) Silná bolest (Numerická hodnotící škála [NRS] ≥ 4); 5) Prokázané regionální metastázy do lymfatických uzlin (N1 nebo N2) NEBO podezření na regionální metastázy do lymfatických uzlin (krátký průměr uzlin ≥15 mm);
• 4. Dobrovolný souhlas s odběrem vzorků (pro testování genu KRAS a následnou analýzu);
• 5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně: hemoglobin ≥9,0 g/dL; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/L; trombocyty ≥80×10^9/L; sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN); sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min;
• 6. Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2;
• 7. Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce;
• 8. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní výsledek testu sérového HCG nebo močového těhotenského testu do 72 hodin před randomizací (Ženy po menopauze s amenoreou alespoň 12 měsíců jsou považovány za sterilní a ženám s prokázanou ligací vejcovodů není nutné provádět těhotenské testy);
• 9. Dobrá spolupráce a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí léčba karcinomu pankreatu.
• 2. Přítomnost dalších závažných onemocnění, včetně, ale nejen: aktivních infekcí; nekontrolovatelného diabetes mellitus a nekontrolované hypertenze (SBP>160 mmHg nebo DBP>100 mmHg); kompenzovaného srdečního selhání (NYHA stupeň III a IV), nestabilní anginy pectoris nebo špatně kontrolovaných arytmií do 3 měsíců před randomizací; přítomnosti nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího drenáž; těžké portální hypertenze; obstrukce trávicího traktu; respirační insuficience a těžkého plicního onemocnění; onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní choroby;
• 3. Klinická diagnóza lokální recidivy karcinomu pankreatu nebo důkaz peritoneálních/jiných vzdálených metastáz;
• 4. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního hrdla);
• 5. Přítomnost krvácivých nebo koagulačních poruch;
• 6. Známá alergie na předepsané léky nebo jakoukoli složku léků používaných v této studii;
• 7. Známá infekce HIV, infekce syfilis nebo aktivní hepatitida (hepatitida B nebo C);
• 8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí;
• 9. Další důvody, které podle posouzení výzkumníka nejsou vhodné pro účast v této studii.