Nimotuzumab combinato con Nab-paclitaxel/Gemcitabina nel trattamento perioperatorio del tumore pancreatico resecabile ad alto rischio/borderline resecabile (NOTABLE-309)

Criteri di inclusione:

• 1. Età 18-75 anni, sesso illimitato;
• 2. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) confermato istologicamente o citologicamente;
• 3. Confermato come cancro pancreatico resecabile/marginalmente resecabile mediante imaging TC/RMN (la valutazione della resecabilità si riferisce alle linee guida NCCN). Per il cancro pancreatico resecabile, deve essere soddisfatto almeno uno dei seguenti fattori di rischio elevato: 1) CA199 > 500 U/ml; 2) diametro massimo del tumore primario > 3,0 cm; 3) Grave perdita di peso (BMI < 18,5 kg/m² O perdita di peso involontaria > 15% entro 6 mesi); 4) Dolore grave (Scala di valutazione numerica [NRS] ≥ 4); 5) Metastasi linfonodale regionale definita (N1 o N2) O sospetta metastasi linfonodale regionale (diametro dell'asse corto dei linfonodi ≥15 mm);
• 4. Accordo volontario per la raccolta di campioni (per il test del gene KRAS e l'analisi post-hoc);
• 5. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, definita come segue: emoglobina ≥9,0 g/dL; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; piastrine ≥80×10^9/L; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5×ULN; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore del normale (ULN); creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance stimata della creatinina > 60 mL/min;
• 6. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• 7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
• 8. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sierico o urinario dell'HCG entro 72 ore prima della randomizzazione (Le donne in postmenopausa che hanno avuto amenorrea per almeno 12 mesi sono considerate sterili e le donne note per aver subito legatura delle tube non sono tenute a sottoporsi a test di gravidanza);
• 9. Buona compliance e consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento precedente per cancro pancreatico.
• 2. Accompagnato da altre malattie gravi, incluse ma non limitate a: infezioni attive; diabete mellito non gestibile e ipertensione non controllata (SBP>160mmHg o DBP>100mmHg); insufficienza cardiaca compensata (grado NYHA III e IV), angina instabile o aritmie scarsamente controllate entro 3 mesi prima della randomizzazione; presenza di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio; grave ipertensione portale; ostruzione del tratto digerente; insufficienza respiratoria e grave malattia polmonare; malattia del sistema nervoso centrale o malattia mentale;
• 3. Diagnosticato clinicamente come recidiva locale di cancro pancreatico, o vi è evidenza di metastasi peritoneali/altre distanti;
• 4. Storia di altre neoplasie maligne (eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato e carcinoma in situ della cervice);
• 5. Presenza di disturbi emorragici o della coagulazione;
• 6. Allergia nota al farmaco in studio o a qualsiasi componente del farmaco utilizzato in questo studio;
• 7. Infezione da HIV nota, infezione da sifilide o epatite attiva (epatite B o C);
• 8. Donne in gravidanza o che allattano;
• 9. Altri motivi che non rendono idonei a partecipare a questo studio secondo il giudizio del ricercatore.