Nimotuzumab w skojarzeniu z Nab-paklitakselem/Gemcytabiną w okołooperacyjnym leczeniu wysokiego ryzyka resekcyjnego/granicznie resekcyjnego raka trzustki (NOTABLE-309)

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek 18-75 lat, płeć dowolna;
• 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC);
• 3. Potwierdzenie resekcyjnego/granicznie resekcyjnego raka trzustki w badaniu TK/MRI (ocena resekcyjności odnosi się do wytycznych NCCN). W przypadku resekcyjnego raka trzustki, musi zostać spełniony co najmniej jeden z następujących czynników wysokiego ryzyka: 1) CA199 > 500 U/ml; 2) maksymalna średnica guza pierwotnego > 3,0 cm; 3) Znaczna utrata masy ciała (BMI < 18,5 kg/m² LUB niezamierzona utrata masy ciała > 15% w ciągu 6 miesięcy); 4) Silny ból (Skala Numeryczna Oceny Bólu [NRS] ≥ 4); 5) Określone przerzuty do węzłów chłonnych regionalnych (N1 lub N2) LUB podejrzenie przerzutów do węzłów chłonnych regionalnych (średnica krótkiej osi węzłów chłonnych ≥15 mm);
• 4. Dobrowolna zgoda na pobranie próbki (do badania genu KRAS i analizy post-hoc);
• 5. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana następująco: hemoglobina ≥9,0 g/dL; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/L; płytki krwi ≥80×10^9/L; całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5×ULN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy (ULN); kreatynina w surowicy ≤1,5×ULN lub szacowany klirens kreatyniny > 60 ml/min;
• 6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2;
• 7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
• 8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu na HCG w surowicy lub testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed randomizacją (Kobiety po menopauzie, które miały brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, są uważane za bezpłodne, a kobiety, u których wykonano podwiązanie jajowodów, nie muszą wykonywać testów ciążowych);
• 9. Dobre przestrzeganie zaleceń i podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie raka trzustki.
• 2. Towarzyszące inne poważne choroby, w tym, ale nie tylko: aktywne infekcje; niekontrolowana cukrzyca i niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>160mmHg lub DBP>100mmHg); niewydolność serca w fazie kompensacji (klasa III i IV wg NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu serca w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego drenażu; ciężkie nadciśnienie wrotne; niedrożność przewodu pokarmowego; niewydolność oddechowa i ciężka choroba płuc; choroba ośrodkowego układu nerwowego lub choroba psychiczna;
• 3. Rozpoznanie kliniczne miejscowego nawrotu raka trzustki lub dowody na przerzuty otrzewnowe/inne odległe;
• 4. Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
• 5. Obecność zaburzeń krwawienia lub krzepnięcia;
• 6. Znana alergia na przepisany lek lub jakikolwiek składnik leku stosowanego w tym badaniu;
• 7. Znane zakażenie HIV, kiła lub aktywne zapalenie wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C);
• 8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 9. Inne powody, które według oceny badacza czynią uczestnictwo w tym badaniu niewskazanym.