Scipibaimab v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s recidivujícím/metastatickým karcinomem nosohltanu po selhání léčby první linie

Kritéria pro zařazení:

• 1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom nosohltanu, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií.
• 2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, obě pohlaví.
• 3. Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• 4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• 5. Selhání první linie platinové chemoterapie.
• 6. Selhání předchozí léčby antagonisty PD-1 +/- chemoterapií.
• 7. Pacienti musí mít alespoň 1 lézi měřitelnou podle kritérií RECIST v1.1.
• 8. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů (bez krevní transfuze, bez podpory růstovými faktory nebo krevními složkami do 14 dnů před zařazením) stanovenou jako: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; Počet trombocytů ≥ 75×10^9/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normálu (ULN), (u pacientů s jaterními metastázami TBIL ≤3×ULN; ALT a AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault); sérový albumin ≥28 g/l; Hladiny tyreostimulačního hormonu (TSH) ≤1×ULN (nicméně pacienti s hladinami volného trijodtyroninu [FT3] nebo volného tyroxinu [FT4] ≤1×ULN mohou být zařazeni); INR, APTT≤1,5×ULN.

• 9. Všechny ženy s reprodukčním potenciálem musí podstoupit těhotenský test z moči nebo séra během screeningu a výsledky musí být negativní.

  10. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Známá anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku formulace Tislelizumabu nebo jinou monoklonální protilátku.
• 2. Předchozí léčba jakoukoli monoklonální protilátkou proti receptoru interleukinu-4 α (IL-4Rα), monoklonální protilátkou proti IgE nebo jinými monoklonálními protilátkami/biologickými látkami.
• 3. Anamnéza závažného krvácení a jakékoli krvácivé události závažného stupně 3 nebo vyššího podle CTCAE5.0 došlé do 4 týdnů před screeningem.
• 4. Před léčbou MRI ukázalo, že nádor může invadovat důležité cévy (např. obklopující vnitřní krkavici/žílu), nekrózu nosohltanu nebo výzkumníci určili, že nádor s vysokou pravděpodobností invaduje důležité cévy a způsobí během léčby fatální masivní krvácení.
• 5. Pacienti s abnormální srážlivostí krve a sklonem ke krvácení (14 dní před podpisem informovaného souhlasu: INR je v normálním rozmezí bez antikoagulancií); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy. Za předpokladu, že INR < 1,5, je pro preventivní účely povolen nízkodávkový warfarin (1 mg orálně, jednou denně) nebo nízkodávkový aspirin (denní dávka nepřesahující 100 mg).
• 6. Arteriovenózní trombóza došlá do jednoho roku před screeningem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené intravenózní katetrizací kvůli časné chemoterapii) a plicní embolie.
• 7. Předchozí malignita aktivní v předchozích 5 letech, kromě lokálně vyléčitelných nádorů, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazaliom nebo karcinom in situ děložního hrdla.
• 8. Současné zařazení do jiné klinické studie, přijetí jakéhokoli výzkumného léčiva do 4 týdnů před první podáním léčiva.
• 9. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo doloženou anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza;
• 10. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných lokálních kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány do 2 týdnů před podáním studijního léčiva.
• 11. Anamnéza imunodeficience včetně séropozitivity pro virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiného získaného nebo vrozeného imunodeficientního onemocnění.
• 12. Známá aktivní tuberkulóza.
• 13. Virus hepatitidy B (HBV) >2000 IU/ml nebo DNA ≥ 1×10^4/ml; nebo virus hepatitidy C (HCV) RNA ≥ 1×10^3/ml).
• 14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• 15. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému.
• 16. Závažné, nekontrolované srdečně-cévní onemocnění (srdeční selhání > II. třídy NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v posledním roce, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující lékařský zásah, nebo QT interval muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms.).
• 17. Očkování protinádorovými vakcínami nebo očkování živými vakcínami do 4 týdnů před screeningem.
• 18. Těhotné nebo kojící.
• 19. Základní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího zvýší rizika podání studijního léčiva nebo ztíží interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.